化合物杀死艰难梭菌，不影响其他体外肠道细菌

北卡罗来纳州立大学的研究人员开发了一种药物测试管道，以帮助识别对抗艰难梭菌感染的三个阶段的化合物，并发现一种有望治疗抗生素耐药细菌的化合物也可以通过杀死有害细菌而不影响肠道中的其他细菌来控制艰难梭菌感染。

艰难梭状芽胞杆菌(Clostridium difficile，简称C. diff)是一种会导致疼痛甚至致命感染的细菌:在美国，每年有超过45万例感染和2.9万例死亡是由这种细菌造成的。艰难梭菌以休眠孢子的形式存在于环境中。在健康的肠道中，肠道内的其他微生物会控制艰难梭菌。然而，当肠道微生物群未能控制C. diff;例如，当有人服用抗生素杀死“好”肠道时细菌，孢子萌发、生长并产生毒素，损害大肠。

北卡罗来纳州立大学传染病学助理教授凯西·特里奥特(Casey Theriot)说:“艰难梭菌的第22条军令是，治疗它的抗生素同时也消除了阻止艰难梭菌生长的细菌，从而加剧了问题。”“因此，当我们寻找可以有效对抗艰难梭菌的化合物时，我们必须考虑许多因素，包括化合物对其他肠道微生物群的影响。”

Theriot和她的团队由Rajani Thanissery领导，创建了一个小分子管道来解决这些因素，以帮助研究人员识别可用于对抗艰难梭菌的化合物。该管道测试了针对艰难梭菌生命周期三个不同阶段的化合物:生长，毒素生产和产孢，以及对抗其他肠道细菌。目的是筛选和选择能够抑制艰难梭菌生命周期中一个或所有步骤的化合物。

她测试的一种小分子——2-氨基咪唑(2-AI)——给了她一些令人惊讶的结果。2-AI是由前北卡罗来纳州立大学教授John Cavanagh和Christian Melander开发的。这种从海绵中提取的化合物能有效预防耐药细菌耐甲氧西林金黄色葡萄球菌。它对这些细菌的作用主要是抑制它们形成生物膜或产生毒素的能力，而不是直接杀死细菌。

Thanissery筛选了11个2-AI分子(化合物1至11)，由Agile Sciences的Daina Zeng和Raul Doyle提供，用于体外抗C. diff。她筛选的分子是根据它们抑制艰难梭菌生长、毒素活性和产孢的能力来选择的。三个分子(化合物1、2和3)消除了艰难梭菌，但对其他细菌没有影响。化合物4,7,9和11抑制毒素活性，但不影响C. diff菌株或其他微生物群的生长。

“结果既令人鼓舞又令人惊讶——我们并不指望这些分子能杀死艰难梭菌，因为它们主要是抑制毒力因子，”Theriot说。“我们下一步将更仔细地研究2-AI抑制毒素活性的机制。

“我们也很高兴我们的测试管道能够成功识别分子显示出对不同方面的艰难梭菌感染有活性。希望其他研究人员在进入临床前动物模型之前，可以利用我们的管道在实验室中筛选未来的治疗方法。”

这项研究出现在出现在微生物学前沿．