药物组合放缓增长的晚期乳腺癌最常见的类型
taselisib和fulvestrant表明减缓癌症的增长在绝经后妇女雌激素受体(ER)阳性,人类表皮生长因子受体2 (HER2)负,PIK3CA-mutant,瘫痪,局部晚期或转移性乳腺癌。纪念斯隆凯特林癌症中心的研究人员(MSK)这些数据,提出的鹬试验中,在一次新闻发布会上美国临床肿瘤学会的年度会议。这种组合的mutant-selective PI3K抑制剂和选择性雌激素受体下降停止晚期乳腺癌的增长仅两个月的时间比激素疗法,癌症恶化的几率降低了30%。
MSK Physician-in-Chief Jose Baselga医学博士和他的同事们一直在调查如何癌症细胞逃避PI3K抑制剂的治疗压力,如何识别那些更有可能对一个特定的治疗,以及如何提高这种疗法的有效性通过新颖的组合。
“我们已经表明,taselisib改善在这个人口30%,受益于fulvestrant”Baselga博士解释说,该研究的主要作者。“这证实针对PI3K通路的利益工作,跨出了一大步向前发展中一个新类的代理乳腺癌。虽然有很多工作要做,减少副作用和毒性,我得到这些结果的鼓励。”
雌激素受体阳性乳腺癌是最常见的一种类型的乳腺癌,占所有病例的70%。大约40%的雌激素受体阳性乳腺癌PIK3CA基因突变。这就意味着乳腺癌总人口的25%谁能受益于一本小说疗法针对PI3K通路。
Taselisib和鹬审判
Taselisib是第一医学专门块PI3K蛋白突变的类型在雌激素受体阳性乳腺癌,这使得对这些肿瘤最有效的武器。三期鹬试验是第一个随机安慰剂对照研究评估mutant-selective PI3K抑制剂biomarker-defined人口。Taselisib显示增强的活动PIK3CA基因突变细胞系;更频繁的肿瘤反应观察在早期研究PIK3CA基因突变的肿瘤患者。
国际多中心研究旨在比较taselisib的疗效和安全性和fulvestrant fulvestrant和安慰剂在绝经后妇女雌激素受体阳性,her2阴性,PIK3CA-mutant,不可切除的局部晚期或转移性乳腺癌复发或进展期间或之后一个芳香化酶抑制剂治疗。审判招收了516名妇女被随机分配接受taselisib和fulvestrant(340名女性)或fulvestrant和安慰剂(176女性)。
方法和结果
鹬研究证实临床活动在这个选中的人口。研究满足了主要终点显示两个月改善无进展生存中值,将风险降低30%的疾病进展与fulvestrant和安慰剂(5.4个月和7.4个月和taselisib fulvestrant)。响应速度增加了一倍多taselisib时添加到治疗(11.9%比28%)。总体生存数据尚未成熟。结合的安全性与相当大的毒性被认为是针对有关PI3K通路有关。最常见的副作用包括腹泻、高血压和结肠炎。百分之十七的人接受了taselisib停止治疗早期由于副作用。
“通过精密医学的进步,我们可以创建有针对性的组合治疗方法和识别个人会看到最受益,”Baselga博士解释说。“研究结果和未来转化研究分析,将有助于我们进一步了解的作用抑制PI3K在雌激素受体阳性,her2阴性乳腺癌并将通知我们的未来工作展望限制副作用,增加无进展生存在这个人口。”
工作发表在科学2017年3月,Baselga博士和他的同事们发现,抑制PI3K途径导致的激活通过表观遗传调节KMT2D ER-dependent转录。许多乳房癌症依赖疾病通路称为PI3K,所以药物开发抑制这个途径。然而,在最初应对PI3K抑制剂,这些肿瘤通常激活另一个通路,称为呃,开始再次增长。
MSK的研究人员,由Baselga博士一直在努力理解早期可能调解抵抗PI3K抑制剂的适应性反应。他们观察到的高度统一的肿瘤反应PI3K抑制剂以ER-dependent转录的激活驱动肿瘤生长和限制药物的治疗效果。Baselga博士和他的团队曾表明,PI3K途径激活ER途径通过使用一种叫做KMT2D的蛋白质的表观遗传机制。这些发现为鹬试验铺平了道路。
