了解药物如何减少老年患者手术后的困惑可能会带来更好的护理
根据发表在《美国医学杂志》在线第一版上的一项新研究，一种减少术后患者谵妄的药物可能通过防止脑细胞中某些受体的过度活动而起作用麻醉学美国麻醉师协会(ASA)的同行评议医学杂志。研究人员说，这些发现可能会导致更广泛地使用右美托咪定这种药物，并加速开发副作用更少的术后谵妄新疗法。
右美托咪定用于手术后和重症监护病房(ICU)，以减少术后谵妄，一种急性症状，会导致短暂的精神错乱、迷失方向、记忆问题、无法集中注意力，有时还会出现幻觉。老年患者尤其容易发生术后谵妄——ICU中85%的老年患者都有这个问题。谵妄也可发生在年轻患者，特别是那些在icu治疗的患者。到目前为止，人们还不知道这是如何发生的dexmedetomidine,一个药物这通常是用来镇静病人的，可能会减少手术后的谵妄。
“绝大多数患者接受手术麻醉是安全的，但我们现在认识到，一些患者会出现意想不到的认知缺陷，并且可能在麻醉失效后持续存在，”首席研究员贝弗利·a·奥瑟(Beverley A. Orser)说，他是医学博士，多伦多大学麻醉系教授和主席。“术后谵妄与不良的长期预后相关，包括延长住院时间，丧失独立性，甚至增加死亡率。有许多因素可能导致术后谵妄，包括已有的医疗条件，药物，电解质失衡和炎症大脑．"
为了正常运作，大脑依赖于刺激神经细胞的化学物质和抑制神经细胞的化学物质之间的微妙平衡。γ-氨基丁酸(GABA)是大脑中的主要抑制性化学物质，在限制大脑兴奋性方面起着至关重要的作用。GABAA受体表达在细胞表面，是抑制性化学物质GABA的主要传感器。几乎所有的全麻药物都以GABAA受体为靶点，并显著增强其功能。GABAA受体功能的增加大大降低了神经细胞的兴奋性，导致镇静和意识丧失。
“我们知道麻醉剂针对这些受体，导致患者忍受手术所需的脑功能严重下降。然而，我们在之前的研究中发现的令人惊讶的是，一旦麻醉药从体内消除，大脑中与记忆和解决问题有关的区域的GABAA受体的活动会出现微妙但持续的增加，”奥瑟博士说。
在这项研究中，研究人员检查了右美托咪定是否能减少麻醉剂引起的GABAA受体的持续过度活动，以及它是否能在全麻后使GABAA受体的活性水平恢复正常。他们研究了GABAA受体在健康年轻雄性小鼠脑细胞中的功能。一组小鼠只服用麻醉剂依托咪酯，另一组同时服用依托咪酯和右美托咪定。他们研究了在药物停用几天后动物的记忆和解决问题的行为。
他们发现，单独用依托咪酯麻醉的小鼠在记忆和解决问题方面表现出轻微的损伤，GABAA的数量也有所增加受体表面的:表示在表面上的大脑细胞．在用依咪酯麻醉并给予右美托咪定的小鼠中，GABAA受体过度活性减少，且未观察到认知缺陷。
“这些发现可能解释了为什么这种药物可以减少术后谵妄的发生率和持续时间，”奥瑟博士说。“虽然我们使用的是健康的年轻小鼠，但我们预计在老年动物身上也能看到同样的结果。”
了解右美托咪定如何减少术后谵妄是很重要的，有几个原因，Orser博士说。首先，这种药物的使用是有限的，部分原因是它的成本很高。“了解药物如何减少麻醉后认知缺陷，清楚地加强了使用右美托咪定预防术后的基本原理精神错乱她说。
其次，右美托咪定可能会有不良影响，包括血压和心率的变化。“如果我们了解这种药物是如何减少术后谵妄在美国，它将帮助我们开发新的潜在疗法，以类似的方式起作用，但副作用更少，”奥瑟博士说。
考虑到GABAA受体功能的增加与包括中风、阿尔茨海默病、抑郁症和炎症性脑损伤在内的几种神经系统疾病有关，这些结果的意义超出了围手术期的范围。作者指出，右美托咪定和针对类似信号通路的相关药物可能有助于预防和治疗这些疾病。
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