新型药物治疗部分恢复了小鼠的听力

爱荷华大学，爱荷华州大学的调查员和美国国立卫生研究院的国家聋人和其他交流障碍国家研究所的调查员报告说，一种小型分子的药物是第一个保存听力的鼠标模型。nidcd）。这项研究，在线出现在线细胞，阐明了基于耳聋形式的分子机制（DFNA27），并提出了一种新的治疗策略。

“我们能够部分恢复听力，尤其是在较低的频率下，并节省一些感官毛细胞，” NIDCD人类分子遗传学实验室负责人托马斯·弗里德曼（Thomas B. Friedman）说，该研究的合着者说。耳聋在人们中，使用类似的方法可能对其他遗传性听力损失形式有效。”

前进的种子是十年前的种植，当时NIDCD的研究人员由弗里德曼（Friedman）和罗伯特·J·莫雷尔（Robert J.在LMG2家族中，耳聋在遗传上占主导地位，这意味着孩子只需要从父母那里继承一个有缺陷基因的副本才能具有渐进的听力损失。

研究人员将引起聋哑的突变定位于四个名为DFNA27的染色体上的区域，其中包括十二个左右的基因。但是，突变的确切位置避开了NIDCD团队。

爱荷华大学研究人员进行的小鼠RE1沉默转录因子或REST的研究引起了解释dfna27的dFNA27形式的关键线索。Botond Banfi，医学博士，博士当前研究的首席作者Nakano Yoko Nakano博士发现，小鼠休息是通过感觉的异常机制调节的细胞内耳的内耳，这种调节对于小鼠的听力至关重要。由于小鼠休息基因的人类对应物位于DFNA27地区，因此爱荷华州和NIDCD研究人员合作重新审查了DFNA27渐进性耳聋的奥秘。

蛋白质的编码顺序是通过基因通过将外显子缝线拼接在一起的，同时编辑中间段来产生的。所得分子用作特定蛋白质的模板。以前的大多数研究都错过了外显子4在其余基因中，因为这个小外显子在大多数细胞中未被编辑到其余mRNA中。其余蛋白质的正常功能是关闭仅在极少数细胞类型中活跃的基因。

当班菲（Banfi）的团队在小鼠中删除了休息的外显子4时，内耳毛细胞死亡，老鼠聋。许多本来应该活跃的基因在死亡之前被关闭在毛细胞中。弗里德曼（Friedman）和班菲（Banfi）的团体一起工作，指出了LMG2家族中的耳聋突变。他们发现该突变位于外显子4附近，改变了外显子4的边界，并干扰了毛细胞中休息的失活。

“我们发现将外显子4纳入其余mRNA的作用就像开关感觉毛细胞。它关闭休息，并允许许多基因打开，”班菲说。基因对于毛细胞的存活和听力很重要。”

研究人员使用Banfi的​​外显子4缺陷小鼠作为DFNA27耳聋的模型。由于REST通过称为组蛋白脱乙酰化的过程抑制基因表达，因此他们想看看阻止此过程是否可以减少听力损失。使用抑制此过程的小分子药物，研究人员能够关闭休息并部分恢复听力。

NIDCD科学主任安德鲁·J·格里菲斯（Andrew J. Griffith）说：“这些结果证明了研究遗传性耳聋形式的分子机制的价值。”“通过遵循这些遗传铅，我们发现了新颖和意外的途径，在诸如此类的情况下，可以发现人类中意外的潜在治疗策略。”

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