研究人员识别关键蛋白参与引发炎症
芝加哥伊利诺伊大学的研究人员发现了一种蛋白质,这种蛋白质是激活的关键inflammation-both好战斗的炎症导致伤口愈合和感染,以及过度的炎症,免疫系统会损伤组织和器官。横跨细胞膜的protein-an离子通道免疫cells-presents新目标发展的药物可以抑制过度炎症反应。在《研究人员报告他们的发现免疫力。
科学家们早就知道炎症包括激活免疫细胞内结构称为inflammasome,涌入,它被激活的钾离子在细胞膜蛋白质通道。然而,这个通道的身份直到现在还不清楚。
研究Asrar Malik Schweppe家庭特聘教授和负责人在芝加哥大学医学院药理学,现在已经确定了通道,称为TWIK2,并研究了其函数在巨噬细胞,免疫细胞参与的一种抵御感染以及炎症期间清理残骸。
“现在我们已经确定了这个至关重要的通道,它打开了开发有针对性的新的抗炎药物的可能性来修改它的功能和帮助,减少炎症,”马利克说。虽然一些目前存在这一目标,钾离子通道的药物药物特定于TWIK2通道仍然需要被开发。
脓毒症是一种非常严重的条件和潜在威胁生命的并发症,由于感染人类。在脓毒症小鼠模型,免疫系统有一个夸大的反应血液感染,老鼠缺乏TWIK2分子水平显著降低炎症,和激活的inflammosomes巨噬细胞被抑制。此外,当研究人员把巨噬细胞缺乏TWIK2成脓毒症小鼠模型,本机巨噬细胞被耗尽,预防炎症性肺损伤。
“知道TWIK2通道导致激活inflammasome允许我们调低炎症反应与一个药物抑制TWIK2当炎症变得过度,”马利克说。
有趣的是,研究人员指出,奎宁,苦的结晶化合物存在于金鸡纳树皮,自18世纪以来一直使用作为一个抗疟和anti-fever药物,实际上抑制TWIK2频道巨噬细胞的功能。
“一些fever-suppressing奎宁的影响可能是由于其影响TWIK2频道,“jale拉赫曼博士说,医学和药理学副教授在芝加哥大学医学院和研究报告的合著者。“我们发现,奎宁减少炎症分子的水平白介素1测试版会导致发烧,“Rehman说。
治疗过度炎症反应的一个挑战是,许多抗炎药物产生重大的副作用。“发现新组件的炎症通路,我们希望为新的个性化的抗炎药物铺平道路,减少病人的副作用,”莱曼说。
