PARP抑制剂提高小细胞肺癌患者的总体响应率
在随机二期试验由德克萨斯大学MD安德森癌症中心的研究人员,添加PARP抑制剂veliparib标准化疗剂提高整体反应率(ORR)在小细胞肺癌(SCLC)患者。研究人员还发现了一个选择组患者的肿瘤表达SLFN11——谁也看到一个无进展生存(PFS)和总生存期(OS)利益,建议一个有前途的生物标志物在SCLC PARP-inhibitor敏感性。
该研究发表在临床肿瘤学杂志。正在进行的后续研究正在进行中,以确认结果,导致的第一个新的治疗选择这罕见的恶性肺癌在超过三十年,医学博士劳伦Averett拜尔斯说副教授,医学肿瘤学胸/头部和颈部。
根据美国癌症协会的,有超过234000人将被诊断为肺癌,154050将在2018年死于这种疾病,癌症死亡的主要原因。SCLC主要是与吸烟有关,约占10 15%的肺癌。虽然免疫治疗中的最新进展和靶向制剂已经开始提供希望那些非小细胞肺癌(NSCLC),病人与SCLC临床进步效益没有经历过相同的程度。
“目前,大多数小细胞的生存肺癌患者小于光源的第六个在美国癌症死亡的主要原因独立的非小细胞肺癌,”拜尔说,该研究的通讯作者。“我们目前没有批准靶向治疗,没有生物标志物。患者迫切需要新的治疗方案。然而,我认为我们正步入改变病人的前景。”
PARP在SCLC治疗目标是由拜耳发现在她的奖学金在约翰·安德森在实验室工作时Heymach,医学博士博士,教授,椅子,胸/头颈肿瘤内科,也和作者的研究。2012年,拜尔和Heymach发表论文报告一个里程碑目标,产生伟大的临床利益。这是第一个随机临床试验研究结果首次研究。
PARP抑制剂阻止DNA修复途径;类的抑制剂目前批准BRCA-mutated转移性乳腺癌和卵巢癌的治疗。
“发现PARP一样重要的目标,我们的研究发现一个生物标志物确定哪些小细胞肺癌患者将受益于治疗,”拜尔说。“目前,还没有这种疾病的生物标记管理。能够选择合适患者的治疗将会显著改变护理我们都能提供。”
在II期研究中,拜尔和她的同事们招募了104名复发SCLC患者来自全国七个中心。在2012年至2015年之间,病人被随机分配接受veliparib或安慰剂每天两次,用一种标准化疗方案(TMZ) ?口服制剂。
拜尔斯说,许多试验参与者有先进的疾病脑转移和/或没有标准化疗。
PFS在四个月主要终点,奥尔,操作系统,安全性和耐受性与TMZ veliparib二级端点。反应是由成像在周4和8,其次是每八周之后。
毒性与PARP疗法包括血细胞计数缺陷有关,但治疗一般耐受性良好,拜尔斯说。
在四个月,研究人员发现,在一个没有人口,这项研究并没有达到统计上的显著差异在PFS TMZ / veliparib队列,36%,和TMZ /安慰剂组27%。在两组中值的操作系统也是类似的分别为8.2个月和7个月。
奥尔,定义为肿瘤患者的比例收缩,几乎是三倍TMZ / veliparib队列TMZ /安慰剂组相比,39%和14%,统计上的显著差异。
作为实验的一部分,研究人员还调查候选生物标志物,可能在SCLC预测PARP抑制剂的反应。包括PARP1的表达和蛋白质称为SLFN11,此前已经授予对PARP抑制剂的敏感性在实验室由拜尔和其他团体。
在这些病人的肿瘤表达SLFN11的水平升高,治疗与TMZ / veliparib导致显著延长PFS, 5.7和3.6个月,和操作系统,12.2和7.5个月。这是第一个研究调查SLFN11作为预测生物标志物在临床设置。
“我希望PARP抑制剂有一天将成为第一个靶向治疗小细胞肺癌中获益癌症病人,”拜尔说。“现在,生物标志物的发现,我们有一种方法来确定哪些患者可以获得最大的好处。”
基于这些结果,目前正在进行研究,以探索PARP抑制剂的一线治疗。拜尔斯还测试veliparib高剂量结合TMZ在随机试验中,还在前线。拜尔斯还从美国国立卫生研究院的资助研究PARP抑制剂,是否结合免疫疗法,改善SCLC的反应。
进一步探索
