一期试验发现实验性药物治疗慢性淋巴细胞白血病是安全的

加州大学圣地亚哥分校医学院的研究人员报告了一项首次人体I期临床试验的结果，他们发现用cirmtuzumab(一种实验性单克隆抗体药物)治疗可显著抑制慢性白血病癌症(CLL)细胞的“干性”——它们自我更新和抵抗终端分化和衰老的能力。

该研究结果发表在6月1日的《美国医学杂志》上细胞干细胞．

“在这项试验中，我们用增加剂量的cirmtuzumab治疗了26例复发性CLL患者，我们发现cirmtuzumab的耐受性非常好。患者只接受短期治疗，这似乎阻止了疾病的进展，使大多数患者放弃任何额外的治疗超过8个月，”临床助理教授、论文第一作者迈克尔·崔医学博士说。“这一点值得注意，因为参加试验的患者患有越来越严重的白血病，并导致正常血液生产中断或其他临床问题。”

CLL是最常见的血液形式癌症在成人中，导致渐进性和致命的过量白细胞，称为淋巴细胞。CLL约占每年新增白血病病例(21,000例)的四分之一，每年约有4,500例死亡。

Cirmtuzumab靶向一种称为ROR1的分子，通常仅用于胚胎细胞在发育早期，但被异常地利用癌症细胞促进肿瘤生长和扩散，也称为转移。90%的癌症相关死亡是由转移引起的。

由于正常的成年细胞不使用ROR1，科学家认为它是一般癌细胞，特别是癌症干细胞的独特标记。后者往往逃避或对癌症疗法产生抗药性，使治疗过的癌症复发。ROR1似乎能推动肿瘤生长和疾病扩散，科学家认为这是一种很好的抗癌治疗新靶点。

Choi与资深作者Thomas Kipps，医学博士，加州大学圣地亚哥摩尔癌症中心杰出教授和研究副主任，加州大学圣地亚哥摩尔癌症中心副主任Catriona Jamieson，医学博士，博士和同事们描述了临床试验的结果和他们的发现，cirmtuzumab治疗可以阻断ROR1的驱动能力肿瘤的生长自我更新和转移。

“我们很兴奋地发现，接受治疗的患者的白血病细胞逆转了数千个基因的表达模式，这些基因与所谓的致癌去分化或‘干性’有关，这与癌细胞自我更新和在全身扩散的能力有关。”Kipps说，他的团队最初开发cirmtuzumab是最初通过加州再生医学研究所(CIRM) HALT白血病补助金资助联合首席研究员Jamieson和Dennis Carson医学博士的六个项目之一。

“这是一个具有特定、有限目标的第一阶段安全试验，它取得了令人鼓舞的结果，”Jamieson说，他也是cirm资助的Alpha诊所的负责人，该诊所正在研究使用干细胞的治疗方法，或者在癌症的情况下，针对癌症干细胞。

癌症干细胞被认为是传统治疗方法无法根除大多数类型癌症的原因。在这方面，Jamieson说，cirmtuzumab的治疗潜力可能不局限于CLL患者，并指出“Kipps和同事先前的研究发现cirmtuzumab可能有效地靶向其他癌症患者的癌症干细胞，如卵巢癌或乳腺癌。”

cirmtuzumab的其他临床研究正在进行或计划中。今年早些时候，加州大学圣地亚哥分校的研究人员启动了一项Ib/II期临床试验，以评估一种名为ibrutinib (Imbruvica)的标准护理药物与cirmtuzumab对b细胞恶性肿瘤(包括白血病和淋巴瘤)的联合疗效。

“下一步是在更多患者中进行II期试验，这将更具体地告诉我们治疗如何以及效果如何，”Jamieson说。

对于cirmtuzumab试验，加州大学圣地亚哥分校的研究人员正在与Oncternal Therapeutics合作，这是一家总部位于圣地亚哥的生物技术公司，该公司获得了加州大学圣地亚哥分校的许可，可以开发和商业化Kipps及其同事研究的抗体和抗体相关结合剂。

来自CIRM临床拨款、桑福德干细胞临床中心、Oncternal和CIRM α干细胞临床网络的重要支持将扩大对这一前沿技术的获取癌症干细胞有针对性的治疗，以造福整个加州的患者，”贾米森说。