研究人员发现前列腺癌药物的副产品可以为癌细胞提供燃料

根据克利夫兰诊所(Cleveland Clinic)的一项新研究，某些前列腺癌患者的一种基因异常可能会影响他们对常用治疗药物的反应。研究结果可能提供重要的信息，以确定哪些患者在接受替代疗法时可能会好转。

最新发表的一项研究临床调查杂志，研究人员发现阿比特龙，一种常见的前列腺癌药物，在有特定基因变异的晚期疾病男性体内产生高水平的睾丸激素样副产物。

该研究的首席研究员，尼玛·沙里菲，医学博士，克利夫兰诊所勒纳研究所癌症生物学部门，此前发现具有攻击性的男性前列腺癌携带HSD3B1基因特定变体的癌症患者比没有这种变体的患者预后更差。HSD3B1编码一种酶，这种酶允许癌细胞使用肾上腺雄激素作为燃料。这种酶在变异HSD3B1(1245C)患者中过于活跃。

在这项新研究中，沙里菲博士和他的团队(包括第一作者穆罕默德·阿利亚马尼(Mohammad Alyamani)博士)发现，具有这种基因异常的男性代谢阿比特龙的方式与没有这种基因变异的男性不同。

“我们希望这些发现将使我们能够根据患者的特定基因组成更好地定制前列腺癌治疗方案，”沙里菲博士说。“还需要更多的研究，但我们有强有力的证据表明，HSD3B1状态会影响阿比特龙的代谢，可能还会影响其有效性。如果得到证实，我们希望找到一种有效的替代药物，可能对这种基因异常的男性更有效。”

治疗晚期前列腺癌的传统疗法叫做雄激素剥夺疗法(ADT)——阻断细胞生长和扩散所需的雄激素(雄性激素)的供应。虽然ADT在早期是成功的，但癌细胞会产生抗药性，使疾病发展到一个被称为阉割性前列腺癌(CRPC)的致命阶段。在CRPC中，癌细胞利用肾上腺中产生的另一种雄激素来源。阿比特龙阻断了这些肾上腺雄激素。

在这项研究中，研究人员在患有CRPC的几组男性中检测了阿比特龙的小分子副产物，发现携带该基因变异的患者有高水平的代谢产物5α-阿比特龙。这种代谢物欺骗雄激素受体开启危险的致癌途径。值得注意的是，阿比特龙的这一副产物——被设计用来阻断雄激素——可能会像一种雄激素并导致前列腺癌症细胞生长。研究阿比特龙对CRPC患者临床结果的影响将是下一步重要的工作。

克利夫兰诊所格利克曼泌尿和肾脏研究所主席埃里克·克莱因博士说:“这项研究增加了我们对HSD3B1基因遗传变异的有害影响的了解，并为晚期前列腺癌患者的精确治疗提供了希望。”

“这项研究有助于确定阿比特龙的新的耐药途径，阿比特龙是晚期前列腺癌患者常用的药物。Sharifi博士的结果可以为携带HSD3B1基因某些基因改变的患者选择不同的全身疗法，以延长临床反应，”前列腺癌基金会执行副总裁兼首席科学官Howard Soule博士说。“前列腺癌基金会感谢沙里菲医生为改善晚期前列腺的治疗所做的持续研究癌症病人并为资助这项研究感到自豪。”

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