研究确定蛋白质的作用,协调大脑对压力的反应

马萨诸塞州总医院(MGH)领导的研究人员已经确定了关键作用的蛋白质叫做Kruppel-like因子9 (Klf9)在大脑中对压力的反应,这对防止压力等条件的影响主要的抑郁症和创伤后应激障碍(PTSD)。在他们发表的论文细胞的报道,研究小组描述了发现阻塞的影响Klf9之前但不是期间或之后压力的感应保护小鼠免受压力的不利影响脑细胞结构称为树突棘和动物的后续行为。

“我们已经确认了压力响应转录因子,Klf9,水平在海马体调解的不利影响长期的压力在神经元连接和恐惧反应阿玛说,“刚刚博士,MGH再生医学中心的精神病学和部门,报告的资深作者。“我们在哥伦比亚大学医学中心的同事,由莫拉博德里尼博士还发现这个因素在海马体高架的重度抑郁症女性患者暴露于严重有压力事件。"

创伤,压力事件触发应激激素的释放,包括类固醇称为糖皮质激素,持续释放,可以改变结构的看待记忆编码的大脑结构。这些改变,创伤后应激障碍患者的大脑中,已被证明损害大脑的处理压力的记忆,可能产生恐惧反应无害的刺激。在海马改变树突棘的数量和结构的变化,小突起神经元接收来自相邻的细胞信号和传输通过神经元。但却鲜为人知,逆境应答转录因子调节树突棘重建。

先前的研究已经表明,急性应激诱发Klf9表达式,和因素是提高海马结构称为齿状回的重度抑郁症。调查的潜在作用Klf9树突棘的应激重构和恐惧反应,研究人员开发出了一种转基因菌株的鼠标Klf9表达式在海马可以沉默。而他们的实验表明,Klf9表达增加海马和相邻结构由身体抑制急性应激小鼠数小时海拔没有继续当压力成为慢性,克制协议后重复了10天。

在动物Klf9不是沉默,两种stress-induction协议对男性和女性有不同的影响。每日与糖皮质激素皮质甾酮治疗5周改变男性的恐惧反应他们“泛化”可怕的记忆情况不同于他们学会了期待一个不愉快的感受没准儿不是女性。慢性约束协议增加了女性的恐惧反应,而不是男性。沉默的Klf9表达式之前压力协议阻止这两个性别慢性压力的反应也阻止了增大树突棘观察到在stress-exposed Klf9-expressing老鼠,雄性和雌性。然而,Klf9沉默在最初,性别压力协议并没有阻止改变恐惧反应stress-induction后重复的男性或女性。

先前的研究抑郁症患者的海马组织发现了高架Klf9表达但没有调查可能的影响性,抑郁症治疗和最近的事件。哥伦比亚队,由莫拉博德里尼,医学博士,博士分析了组织从12个人牺牲原本10的治疗抑郁症的自杀,也经历过严重,压力事件之前不久死亡。Klf9表达增加齿状回的女性而不是男性,和增加多少钱取决于最近的压力事件的严重性。

“尽管众所周知,女性更容易受到抑郁症和创伤后应激障碍,对性别差异的分子基础潜在的脆弱性和恢复力压力和压力导致精神疾病,“刚刚说,他是哈佛医学院精神病学副教授,哈佛干细胞研究所的主要教员(HSCI)。“我们的研究开始照亮Klf9-dependent调制的神经回路的作用作为一个潜在的机制。更大的了解Klf9产生这些效果我们希望pursue-may确定治疗目标赋予弹性为男性和女性压力。”