更有效的改善PSMA-targeting代理在小鼠前列腺癌诊断/治疗
社会研究在2018年年会的核医学和分子成像(SNMMI)演示了一个潜在的更有效的方法修改的成像和治疗前列腺癌前列腺特异性膜抗原(PSMA)目标放射性配体通过添加一个albumin-binding伊文思蓝(一种偶氮染料)导数。
几个放射性配体PSMA抗原已被引入的一个新类有开展前列腺癌的诊断和治疗。其中之一,甲基cysteine-glutamate尿素(MCG),已成功标记荧光染料和前列腺癌的放射性同位素成像。
在这项研究中使用小鼠模型,MCG共轭的albumin-binding伊文思蓝(EB)导数来进一步改善肿瘤交付,提高治疗效果。白蛋白,最丰富的人类血液中血浆蛋白,是一种天然的蛋白质运输和长循环半衰期。
“Albumin-based药物输送系统中扮演着非常重要的作用的治疗糖尿病和肿瘤学领域的扩张,也“Zhantong王解释说通讯作者研究员和美国国家生物医学成像和生物工程学院。
该研究使用钇- 86 (86年Y) -DOTA-EB-MCG正电子发射断层扫描(PET)成像在1、4、24和48小时后注射评估biodistribution和肿瘤吸收。DOTA-EB-MCG然后贴上钇- 90 (90年Y)放射性配体的治疗。
3.7兆贝可剂量的管理工作90年Y-DOTA-EB-MCG导致显著的肿瘤生长抑制,当一个7.4兆贝可剂量90年Y-DOTA-EB-MCG,肿瘤完全根除,没有明显的毒性或减肥有关。相比之下,兆贝可剂量的7.490年Y-DOTA-MCG只有边际延迟显示肿瘤的生长。修改MCG的EB导数因此导致一种高效前列腺癌针对代理在老鼠身上。
王指出,“结合了EB、绑定和白蛋白通常会延长放射性配体的循环时间,进而增加时间与受体PSMA交互。此外,相对较大的大小albumin-radioligand复杂将促进肿瘤积累通过增强渗透性和保留。此外,额外的内化albumin-binding放射性配体可能是介导的蛋白质,如gp60受体,在肿瘤细胞中。”He concludes, "All these findings strongly suggest radioligand therapy using albumin-binding moieties is a promising strategy in cancer management. Additional study is required to determine its effectiveness in humans."
更多信息:摘要2:“提高前列腺癌的前列腺特异膜抗原定位剂成像和治疗,“Zhantong王;Orit雅各布森;瑞田;戴尔·o·Kiesewetter博士;帮妞妞,MD,陈小袁,博士,国立卫生研究院(NIH),贝塞斯达,医学博士;罗尼·c·Mease博士,约翰霍普金斯大学,费尔法克斯VA;马丁·g·博姆医学博士,约翰霍普金斯医疗机构,巴尔的摩,马里兰州,SNMMI第65次年会上,6月23日,费城,宾夕法尼亚州。jnm.snmjournals.org/content/59…21-9a7b-afb395895026
