研究揭示了“热”和“冷”胰腺癌肿瘤的秘密

与T细胞较少的“冷”肿瘤相比，所谓的充满T细胞的“热”肿瘤通常被认为对免疫治疗更敏感，但直到现在，癌症生物学家还没有清楚地证明这是为什么。来自宾夕法尼亚大学医学院艾布拉姆森癌症中心(ACC)的一个团队发现，肿瘤是热还是冷是由癌细胞本身嵌入的信息决定的。在本周发表的一项新研究中免疫力，研究人员探讨了“肿瘤异质性”的作用，即癌细胞移动、复制、转移和对治疗有反应的能力。这些新发现可以帮助肿瘤学家更精确地针对患者独特的肿瘤组成进行治疗。

宾夕法尼亚大学医学院和其他机构最近的研究表明，T细胞被a吸引的程度肿瘤是由肿瘤特有的基因控制的。宾夕法尼亚大学佩雷尔曼医学院消化病学、细胞和发育生物学教授、资深作者本·斯坦格博士说:“毫无疑问，针对免疫细胞的治疗对许多癌症患者都有很好的疗效，但并不是每个人都对这类治疗有反应。”“每个肿瘤都是不同的，所以我们正在研究如何利用肿瘤的潜在生物学肿瘤细胞成功治疗更多癌症患者。”斯坦格还是ACC胰腺癌研究中心的主任。

预计到2025年，胰腺癌将成为美国癌症死亡的第二大原因。

肿瘤的多样性包括成为癌变肿块一部分的免疫细胞的数量和类型。为了生长，肿瘤需要避开免疫系统，这有两种方式:以T细胞数量有限的冷肿瘤生长，或以耗尽T细胞的热肿瘤生长，有效地保护肿瘤细胞不受患者免疫系统的破坏。

胰腺肿瘤的T细胞浸润范围广泛，但这种异质性的基础尚不清楚。在这项研究中，宾夕法尼亚大学的研究小组从胰腺腺癌小鼠模型中创建了一个胰腺肿瘤细胞系库。当这些细胞系被植入具有正常免疫系统的正常小鼠体内时，它们生长成分为热肿瘤和冷肿瘤两种类型的肿瘤，其中冷肿瘤是主要类型。此外，他们还发现，肿瘤的热或冷决定了它是否会对免疫治疗产生反应。

有一半患有热肿瘤的小鼠在接受检查点阻断药物治疗后出现了肿瘤消退，这种效果在加入抗cd40激动剂、联合化疗或两者同时使用时得到了增强。在26只患有热肿瘤并接受称为GAFCP的化疗和免疫疗法联合治疗的小鼠中，有20只存活了6个月以上，这表明对治疗有持久的反应。相比之下，没有一只患有冷肿瘤的小鼠清除了它们的肿瘤癌症遵循这个疗法。

为了了解这一现象的分子基础，研究小组寻找了冷肿瘤释放的可以吸引髓细胞的因子。他们发现寒冷的肿瘤细胞会产生一种叫做CXCL1的化合物，它会发出信号髓细胞进入肿瘤和T细胞远离，最终导致对免疫治疗不敏感。相反，在低温肿瘤中敲除CXCL1促进了T细胞的浸润和对免疫治疗的敏感性。

该团队生成的细胞系模拟了一系列胰腺肿瘤的特征，包括肿瘤的类型免疫细胞它们包含。在未来，这些肿瘤细胞系可以帮助进一步识别和优化具有不同肿瘤异质性状态的特定亚群患者的治疗方法。