研究揭示了减缓流感病毒传播的新治疗靶点
根据发表在自然通讯由宾夕法尼亚大学Perelman医学院生物化学和生物物理学系主席Kristin W. Lynch博士和博士生Matthew Thompson。他们的结果还表明,流感A的感染可能会减少某些宿主基因的剪接,这可能指出了抗病毒疗法的新型策略。
流感a病毒是一种常见的人类病原体,每年在全球造成25万至500,000人死亡。“尽管可以使用疫苗和一些抗病毒药,但要在分子水平上了解流感病毒 - 宿主相互作用以识别流感病毒靶向的宿主漏洞,这可能导致新的治疗选择,这一点至关重要。”着重于替代RNA剪接的特定机制和模式及其与人类疾病的关系,
DNA转录到信使RNA - 编码单个基因的过程蛋白质- 并不像曾经想到的那样简单。替代RNA剪接的现象(单个基因可以编码多种蛋白质)在30年前在病毒中发现。
流感A基因组由RNA的八个单链段组成。这些细分中的三个使用替代剪接来产生两个必需的病毒蛋白,这对于帮助病毒进入宿主细胞很重要。使用人类肺细胞培养物,该团队提出的关于流感A病毒与人RNA剪接机械相互作用的机制表明,防止人剪接蛋白与结合病毒基因组将有助于停止复制。
结果,研究人员发现,病毒基因组的突变序列可防止宿主蛋白结合导致病毒RNA错误地剪接并最终停止复制 - 因此,病毒在体内的扩散减慢了。
必须维持两个病毒信使RNA之间的平衡,以使该病毒成功感染宿主细胞并复制。林奇说:“调节两种病毒蛋白的剪接是病毒宿主相互作用的基本步骤,因此是一种潜在的新抗病毒疗法。”
目前,她的团队正在完善他们对宿主细胞病毒繁殖复杂性的理解。他们的希望是有一天确定可以在诊所中使用的抗病毒药药的特定分子靶标。
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