紧要关头:气道细胞推动肝癌扩散至肺部

肝细胞癌(HCC)是最常见的肝癌形式，也是全球癌症死亡的第三大原因。尽管HCC患者受益于最近诊断和各种治疗方法的改进，但他们的平均生存时间仍然只有16.2个月，而那些癌症已经扩散到肺部的患者则下降到不到6个月。

当肿瘤细胞从肝脏进入血液时，就会发生肺转移。这一过程涉及一系列肿瘤-宿主细胞相互作用，但具体细节尚不清楚。现在，由金泽大学领导的日本研究团队对两种白细胞(巨噬细胞)的清除作用进行了详细的研究肺，以及在转移小鼠模型中与炎症相关的无数分子。这项研究发表在免疫学杂志．

该动物模型是通过将小鼠HCC细胞系注射到小鼠静脉中而产生的，这导致了类似于人类HCC肺转移的小转移性肺结节的生长。通过监测转移，研究小组在肺中检测到两种类型的巨噬细胞的聚集:间质巨噬细胞(IMs)和肺泡巨噬细胞(AMs)。

研究的第一作者Takuto Nosaka说:“im来自循环，已经知道它有助于肺肿瘤的生存和生长。”相反，AMs来自肺中气囊(肺泡)内部的组织，直到最近才被证明与转移有关。它们在肺转移中的作用尚不清楚，但在该模型中观察到的增加是它们必须发挥重要作用的第一个证据。”

事实上，小鼠肺结节周围的AMs比IMs产生更多的炎症性脂质白三烯B4 (LTB4)。LTB4激活免疫细胞，并直接促进人类和小鼠癌细胞的增殖和侵袭，包括HCC细胞．AMs还通过LTB4分泌促进转移性肺结节的肿瘤细胞生长。

通讯作者Naofumi Mukaida说:“我们接下来关注的是AM从血液中招募到肺部，并表明这是由表达信号分子CCL2的im控制的。”“CCL2受体CCR2由AMs表达，两种分子的结合控制AM的积累。”

这种AM-IM相互作用通过LTB4的产生促进了肺转移的进展，这表明有可能开发一种针对这些分子的新治疗方法。

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