研究人员发现新目标来阻止肿瘤生长

威斯康辛大学麦迪逊分校的研究人员发现,一种叫做Munc13-4帮助癌细胞的蛋白质分泌大量exosomes-tiny,膜结合包包含蛋白质和rna,刺激肿瘤恶化。这项研究将发表在6月21日的细胞生物学杂志可能会导致新疗法,阻止肿瘤的生长和转移,阻止外来体生产。

癌症细胞产生大量的液,在许多不同的方式促进肿瘤进展。他们可以致癌致癌基因转移到邻近的细胞增加扩散;它们可以包含蛋白质重组癌症细胞的环境,让他们传播到其他组织;他们可以包含信号因素扰乱身体挂载的能力对肿瘤的免疫反应。

托马斯F.J.领导的研究小组与斯科特·w·马丁威斯康星大学麦迪逊分校的信使,作者发现,钙通常是增加癌症cells-stimulated液的分泌咄咄逼人乳腺癌细胞。外来体释放取决于一个叫做Munc13-4钙结合蛋白;消除这种蛋白质,或代之以变异版本无法绑定钙,防止乳腺癌细胞释放液钙。

Munc13-4水平往往升高在人类乳腺癌、胰腺癌和肺癌。马丁和他的同事们发现,肺癌和胰腺癌细胞增加Munc13-4的含量和释放更多的液变得更加咄咄逼人。

液内形成大量细胞细胞器称为多泡体。这些细胞器与细胞的质膜融合释放的细胞外液。信使等人发现Munc13-4与另一个蛋白质叫做Rab11促进多泡体的发展融合的能力等离子体膜和释放液。

液从癌细胞释放携带一种酶称为MT1-MMP,这削弱了细胞外基质周围的肿瘤细胞。这有助于癌细胞分散到全身,形成二次转移性肿瘤。

马丁和他的同事们Munc13-4耗尽时,减少释放MT1-MMP-containing液从乳腺癌细胞和抑制细胞的降解细胞外基质的能力。

“总的来说,我们认为增加Munc13-4的表达式,结合钙水平升高,促使增强外来体释放高度侵略性癌细胞,这Munc13-4是一个潜在的治疗干预的目标,”马丁说。

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