斑马鱼暴露肿瘤在儿童肌肉癌症通路
水族馆里一种颇受欢迎的鱼类可能的答案在儿童癌症的肿瘤是如何形成的。
肌肉前体细胞称为肌母细胞形成在正常胎儿发育和成熟成为身体的骨骼肌。很少,一个基因的错误块的两条染色体融合在一起发生在一个细胞相关过程和触发器这些细胞繁殖和行为异常。一个特别激进的形式的肌肉癌症横纹肌肉瘤的结果。
融合基因创建一个异常蛋白质称为PAX3-FOXO1,哪块肌肉细胞的正常成熟不当将成百上千的基因。确切的机制PAX3-FOXO1这是未知的。
UT西南医学中心的研究人员开发了一种癌症斑马鱼模型为儿童癌症。要做到这一点,詹姆斯Amatruda博士的实验室将人类PAX3-FOXO1基因的DNA斑马鱼。使用这种新的转基因斑马鱼,研究人员表明,融合基因的DNA类似于人类疾病引起横纹肌肉瘤。他们发现它通过打开另一个基因,HES3,从而导致生产过剩的骨骼肌肉前体细胞并允许PAX3-FOXO1 +细胞在开发过程中为了生存而不是死亡。
“有很多兴趣理解PAX3-FOXO1块和确定治疗克服这一块,“Amatruda博士说,儿科副教授,内科医学和分子生物学。bob电竞“这种治疗方法可能会导致肿瘤“成熟”和缓慢的经济增长没有暴露病人的正常组织化疗和放疗的副作用。”
努力直接对抗PAX3-FOXO1已经失败的影响,所以HES3基因为目标提供了一个潜在的后门治疗这种癌症。
目前的横纹肌肉瘤的治疗方法包括手术、化疗和辐射。找到一个特别的药物目标路径的一部分由PAX3-FOXO1基因融合可以提高生存率以及使治疗更加为年轻患者所接受。
横纹肌肉瘤的斑马鱼模型研究人员开发了尤其有用,因为很少有其他选项可用。“基因融合函数作为转录因子是出了名的难以模型动物,因此,有限的可用性脊椎动物对该疾病的动物模型。斑马鱼是强大的模型,因为他们使用提供了了解癌症基因功能在开发过程中,鱼是一个药物发现平台的努力,“吉纳维芙肯德尔博士说,博士后研究员和这项研究的第一作者。
他们工作的长期目标是识别潜在的药物大多数恶性横纹肌肉瘤的肿瘤和测试这些治疗在斑马鱼模型。发现药物的新发现可能阻止HES3或其下游目标治疗这种癌症。
这项研究刊登在《华尔街日报》eLife。
