可变剪接肌肉维护是至关重要的
尽管肌肉的变化的重要性在衰老,全身的新陈代谢和慢性疾病,我们仍然无法完全理解的机制,有助于维护成人肌肉。
“细胞信号和代谢途径研究了关于他们参与维持成年人肌肉博士说,但不是可变剪接,”托马斯·库珀教授病理学和免疫学、分子和细胞生物学和分子生理学和生物物理学的贝勒医学院。
可变剪接是一个细胞的机制,允许从一个细胞产生许多不同的蛋白质的基因。一个基因可以被可视化为短串的珠子或外显子。每个珠编码不同的块最后的蛋白质。可变剪接允许细胞做出不同的蛋白质结合以不同的方式“珠”。
之前研究人员和其他组确定可变剪接监管者Rbfox1和Rbfox2所需肌肉的发育和功能,但库珀集团假设两种蛋白质一起工作,和他们的结合作用在成人肌肉之前并没有被研究过。
”来确定可变剪接扮演了一个角色在成人肌肉维护,我们中断的成年老鼠基因Rbfox1和Rbfox2骨骼肌。然后,我们看着这一中断的影响已经在动物的四肢,肌肉“拉维•辛格博士说教练的病理学和免疫学贝勒医学院。
可变剪接的至关重要的作用
“我们发现基因敲除小鼠迅速失去了一半的骨骼肌质量后4周内,”辛格说。“敲出两周后基因Rbfox1 Rbfox2,数以百计的其他基因表达和其他改变基因他们的可变剪接,包括capn3基因拼接转向产生蛋白酶的活性形式,一种酶,这种酶降解蛋白质。”
“在一起我们的观察,我们认为肌肉的减少增加肌肉蛋白的降解,而不是减少蛋白质合成,”库珀说,他也是美国唐纳德·格林伯格和r·克拉伦斯和艾琳·h·富布赖特教授和丹邓肯L综合癌症中心的一员贝勒。“Rbfox拼接的结果表明,监管机构,从蠕虫秀丽隐杆线虫是高度保守的人类,是至关重要的维持在成年小鼠骨骼肌质量。”
“我们的贡献影响研究在新陈代谢和肌肉质量的作用肌肉质量损失在衰老和慢性疾病,”辛格说。
阅读杂志的这项研究的所有细节细胞的报道。
更多信息:Rbfox-Splicing拉维•k•辛格等因素保持骨骼肌质量通过调节Calpain3 Proteostasis,细胞的报道(2018)。DOI: 10.1016 / j.celrep.2018.06.017