来自肠道的胆汁酸可能有助于治疗可卡因滥用

根据7月26日发表在开放获取期刊上的一项研究，有助于脂肪消化的胆汁酸也被发现会减少可卡因使用的奖励特性公共科学图书馆生物学范德比尔特大学的印度·雷迪，尼古拉斯·史密斯，罗伯·弗林，阿拉巴马大学伯明翰分校的奥雷里奥·加利及其同事。研究结果为治疗可卡因滥用指明了可能的新策略。

这项研究建立在胆汁酸影响大脑奖赏系统的证据之上。胆汁酸通常从胆囊释放到胆囊的上部小肠在那里，它们会乳化脂肪以供吸收，然后再被小肠进一步循环。在胆汁分流手术中，胆汁在小肠末端释放，增加进入循环的胆汁酸的量，这是减轻体重的一种实验性治疗。接受这种手术的小鼠对高脂肪食物的胃口更小，这表明胆汁酸会影响大脑的奖赏通路。

为了验证这一假设，作者首先指出，手术使大脑中胆汁酸升高，从而减少了可卡因对多巴胺的释放。接受手术的老鼠也对与可卡因有关的房间表现出更少的偏爱，这表明可卡因可能不那么令人满意。

接下来，作者们给他们注射了一种叫做OCA的药物，它可以模仿胆汁对大脑中叫做TGR5的受体的作用。他们发现OCA在未接受治疗的老鼠身上模仿了与可卡因相关的手术结果，这进一步证明了OCA的作用手术是因为胆汁酸水平升高。将TGR5从大脑的伏隔核(一个中枢奖励区域)中敲除，可以阻止胆囊酸减少可卡因的作用，这证实了通过这个受体发出的信号是导致可卡因相关结果的原因胆汁酸海拔高度。

这些发现重新定义了胆汁酸信号传导的生理意义，并强调了确定胆汁酸类似物是否代表一种可行的药理治疗的重要性可卡因滥用加利说:“。OCA，在本研究中激活胆汁酸受体的化合物，已被批准用于原发性胆汁性肝硬化的治疗(Intercept Pharmaceuticals)，为药物治疗提供了快速转译的机会。这项研究也有助于更好地理解基于直觉的信号如何影响更高阶的中枢功能，如奖励。

肠道-大脑轴调节不同的行为表型。作者揭示了一种新的基于肠道的减肥手术方法慢性地提高全身胆汁酸并降低胆汁酸可卡因的奖励。这些发现重新定义了胆汁酸信号的生理意义，并强调了确定是否胆汁的重要性酸类似物是一种可行的药物治疗可卡因滥用。

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