乳腺癌的生长信号被细胞外的一种蛋白质增强

α (ERα) positive (red) and the fibronectin-binding protein β1-integrin (green) are found together inside cells in tumors (right) but not in healthy breast tissue (left). Credit: Sampayo et al., 2018">

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新的研究揭示了一种叫做纤维连接蛋白的粘性蛋白质是如何促进乳腺癌细胞中雌激素的活性的。这项名为“乳腺癌细胞中纤连蛋白拯救雌激素受体α免受溶酶体降解”的研究，将于7月6日发表在细胞生物学杂志(JCB)该研究由Rocío Sampayo领导，他是阿根廷国立圣马丁大学Marina Simian博士的纳米系统研究所和布宜诺斯艾利斯大学“Ángel H. Roffo”研究所的博士生。它们共同显示了一种由纤维连接蛋白调节的雌激素受体信号转导的新机制。他们发现，接触纤维连接蛋白可以延长乳腺癌细胞中雌激素受体的活性。

雌激素在健康发展中起着关键作用细胞而且，在很多情况下，还有癌细胞。雌激素附着在细胞雌激素受体上，促进细胞生长和存活。但是过多的雌激素受体活性会导致细胞快速增殖，导致肿瘤生长。Sampayo指出，大约75%的乳腺癌被认为是雌激素受体阳性，因为雌激素会导致这些癌症的繁殖。

当癌细胞开始侵入周围组织时，它们会遇到粘性纤维连接蛋白。“在正常的乳腺中，上皮细胞不与纤维连接蛋白接触，”Sampayo解释道。纤维连接蛋白是细胞外基质的一部分，是包围细胞的蛋白质和分子的网状结构。在肿瘤中，这种周围网络的产生常常不受控制。先前的研究表明，高水平的纤维连接蛋白及其受体β1整合素与下乳有关癌症幸存下来，但不知道原因。

在目前的研究中，Sampayo和他的同事们发现纤维连接蛋白可以提高雌激素受体的活性乳腺癌细胞．他们发现，当乳腺癌细胞被纤维连接蛋白包围时，雌激素受体避免了溶酶体(细胞垃圾处理单元)的破坏，并能继续推动癌细胞生长。“这将使乳腺癌细胞对针对受体的常见内分泌治疗药物产生耐药性，”Sampayo说。

他们的研究表明，干预纤维连接蛋白影响的治疗方法雌激素受体可能有助于治疗耐药乳腺癌。这项工作还揭示了肿瘤周围的蛋白质网络是如何影响癌症进展的。