临床试验显示出治疗白血病的希望

根据最近发表在《美国医学杂志》上的临床试验，两种针对不同突变的药物在治疗白血病方面显示出令人鼓舞的结果新英格兰医学杂志（NEJM),柳叶刀肿瘤学．

Jessica Altman，医学博士，07届GME，西北大学Robert H. Lurie综合癌症中心血液学和肿瘤学部门医学副教授和急性白血病项目主任，是这两项研究的共同作者。

急性髓系白血病(AML)是成人白血病中最常见的一种，是骨髓造血细胞的一种癌症。目前,大多数病人AML患者接受标准化疗。但最近的科学进展表明，这种疾病有很多种形式，每种形式都有不同的特定基因变化，可能会影响癌症的生长和治疗。

因此，已经有越来越多的研究开发新的靶向治疗抑制特异性突变在AML中发现。这些疗法对于无法耐受化疗或癌症在标准治疗后复发的患者尤其重要。

靶向IDH1酶

在大约5%到10%的AML成人患者中发现了一种叫做异柠檬酸脱氢酶1 (IDH1)的基因突变，这些变化被认为是这种疾病的驱动因素。

在最近的一期临床试验中，一组研究人员评估了一种口服药物的安全性和有效性，这种药物被称为ivosidenib，专门抑制突变的IDH1。研究结果发表在NEJM．

该试验包括258名IDH1突变阳性的AML患者;179例为复发或难治性AML。

研究人员发现，每天500mg剂量的ivosidenib在晚期复发或难治性AML患者中表现出良好的效果，并且耐受性良好，严重不良事件发生率低。完全缓解率(包括血计数未完全恢复的患者)约为30%。

奥特曼说:“与标准化疗相比，我们在这一患者群体中看到了令人鼓舞的缓解率，毒性相对较小。”

目前正在对ivvosidenib进行进一步的研究。据Altman介绍，IDH1的其他抑制剂目前也在开发中，一种名为enasidenib的抑制相关酶IDH2的药物去年被美国食品和药物管理局批准用于IDH2突变的成人复发或难治性AML。

的NEJM该研究是一项多中心试验，由拥有ivosidenib的Agios制药公司支持。

以FLT3蛋白为靶点

大约30%的AML患者有一种不同的驱动基因FLT3突变。这种突变与特别糟糕的预后相关，特别是在老年患者和具有某种类型的FLT3-ITD突变的患者中。

在发表于柳叶刀肿瘤学，研究人员评估了quizartinib(一种抑制FLT3的药物)在难治性或复发性AML患者中的有效性和安全性。

该研究纳入了333名患者，包括两个队列:一组是一线治疗一年内60岁或以上复发或难治性AML患者，另一组是化疗或干细胞移植后18岁或以上复发或难治性AML患者。

试验发现quizartinib通常耐受性良好，反应率高，特别是在FLT3-ITD阳性的患者中。综合完全缓解率约为50%。

根据作者的说法，研究结果证实，用选择性抑制剂靶向FLT3突变是改善这一患者群体预后的一种有前途的策略。

Altman指出，评估quizartinib在其他情况下的随机临床试验正在进行中，其他FLT3抑制剂目前也在开发中。还有一种已获批准的药物，名为米多斯托林(midostorin)，与单独化疗相比，与flt3突变的AML患者联合化疗可提高其生存率。

“因此，对于FLT3突变的AML患者，我们可能会有FLT3抑制剂的选择，”Altman说。