抗生素环丙沙星的阴暗面
环丙沙星和氟喹诺酮类其他抗生素的使用可能与结缔组织的正常功能中断有关，包括肌腱断裂、肌腱炎和视网膜脱离。在一些期刊上报道的这些观察结果导致目前的药物有一个黑框，警告医生和患者潜在的有害副作用。
这些研究还表明，其他类型的结缔组织也可能参与其中。
需要担心的天然组织是主动脉，这是一种严重依赖于健全的结缔组织成分的血管细胞外基质-保持其完整性，”第一作者Scott A. LeMaire博士说，他是心胸外科部门的研究主任，贝勒医学院的研究副主席和外科、分子生理学和生物物理学教授。
两项回顾性临床研究探讨了氟喹诺酮类药物与心血管问题之间的可能联系。
他们发现，与未接受氟喹诺酮类药物治疗的患者相比，接受氟喹诺酮类药物治疗的患者患动脉瘤(在主动脉中形成球囊状区域，削弱血管的完整性)、破裂或剥离(血管壁撕裂)的风险更高抗生素。这引起了重要的关注。”
虽然回顾性临床研究指出氟喹诺酮类抗生素与主动脉疾病风险增加之间存在关联，但它们并不能证明是抗生素导致了这些问题。为了确定是否存在因果关系，LeMaire和他的同事用人类主动脉瘤和夹层(ADD)的小鼠模型进行了研究。
环丙沙星增加小鼠主动脉撕裂和破裂的风险
“在我们的研究中，大动脉疾病研究实验室主任、贝勒医学院外科副教授、资深作者Ying H. Shen博士说:“在我们的研究中，主动脉正常或中度压力的小鼠分别服用环丙沙星或安慰剂，四周后我们观察了它们的主动脉。”
结果显示，正常、无压力的小鼠服用环丙沙星后，其大脑活动没有明显的负面影响主动脉。在接受安慰剂的中度应激主动脉小鼠中，45%发生了AAD, 24%发生了主动脉夹层，没有发生破裂。另一方面，接受抗生素治疗的中度应激主动脉小鼠中，79%出现了AAD, 67%出现了AAD主动脉夹层15%的人有致命的破裂。这些结果在男性和女性中是相似的。
“我们的研究表明，在这个中度应激小鼠主动脉模型中，环丙沙星暴露会导致疾病进展得更快、更严重，这正是我们所担心的，”Shen说。
然后，研究人员更深入地研究了环丙沙星对小鼠主动脉的影响，以寻找抗生素作用机制的见解。与服用安慰剂的应激小鼠相比，服用抗生素的应激小鼠的主动脉组织表现出更多的弹性纤维破坏和断裂;LOX活性下降，LOX是稳定细胞外基质的关键酶;参与细胞外基质降解的MMP酶活性增加;以及导致细胞死亡的细胞通路的增强激活。
对人主动脉平滑肌细胞的单独实验室实验表明，持续暴露于环丙沙星可降低LOX的表达，同时增强MMP的表达并诱导细胞死亡。在这些实验环境中，抗生素破坏了维持细胞外基质完整性的自然过程，而细胞外基质对正常主动脉功能至关重要。
“我们的研究结果支持了之前回顾性临床研究提出的担忧，并表明环丙沙星与其他同类抗生素相比，主动脉扩张患者应谨慎使用。”
LeMaire说:“如果我们考虑临床数据和实验结果，在可靠的AAD模型中证明因果关系，我相信我们有足够的证据改变对患有动脉瘤或有患动脉瘤风险的人使用氟喹诺酮类抗生素的指导方针。”“我希望这些指导方针能够在短期内得到改变。”
这项研究发表在JAMA手术。
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