糖尿病药物在控制炎症方面对免疫细胞起着强大的抑制作用

当组织受损时，身体的第一个炎症免疫系统应答者是巨噬细胞，这种细胞通常被认为是“建筑工人”，可以清除受损的组织碎片并开始修复。然而，长时间的炎症会促进包括肥胖在内的许多疾病的发展。现在，一种用于治疗糖尿病的常见药物被发现可以通过控制巨噬细胞产生能量的代谢燃料来对其进行强有力的检查。阻止巨噬细胞过度工作可能会抑制组织炎症后肥胖和糖尿病的发生。这些发现详细发表在本月在线发表的一项研究中基因与发育由宾夕法尼亚大学佩雷尔曼医学院糖尿病、肥胖和代谢研究所所长、医学博士米切尔·拉扎尔领导。

营养过剩，过量摄入热量会导致肥胖，导致脂肪堆积，严重损害组织。当这种情况发生时，巨噬细胞会渗透到受影响的组织中，隔离游离脂肪酸，并帮助修复受损的组织——基本上是在代谢应激期间充当身体的保护者。然而，对这些组织的长期压力会激活巨噬细胞的炎症特征，从而导致肥胖的几种全身效应，包括糖尿病、动脉粥样硬化和心血管疾病。

糖尿病药物噻唑烷二酮(TZDs)通过靶向一种叫做PPAR γ的因子来控制基因表达。“众所周知，PPAR γ对巨噬细胞进入活跃状态以减少炎症和促进伤口愈合很重要，”Lazar实验室的博士后、共同第一作者维多利亚·纳尔逊博士说。“但我们想知道这是否由巨噬细胞代谢控制。”

拉扎尔的研究小组发现，tzd通过PPAR γ起作用，促进了一种叫做谷氨酰胺的氨基酸的代谢，谷氨酰胺是巨噬细胞激活所必需的蛋白质组成部分。研究小组发现巨噬细胞缺乏PPAR γ的人不能使用谷氨酰胺作为能量来源，因此更容易受到炎症刺激。

“这些发现与使用tzd治疗糖尿病的治疗策略高度相关，并增强了使用tzd治疗的理由系统性炎症很多疾病都有这种症状，包括肥胖而且糖尿病拉扎尔说。