发现多发性硬化症脱髓鞘的新药物靶点

髓鞘脱髓鞘是大脑中保持神经元交流的脂肪绝缘体的自发再生，长期以来一直被视为治疗多发性硬化症(MS)的下一个重大进展的关键。然而，缺乏对疾病中如何阻碍脱髓鞘的理解阻碍了这些努力。

现在，布法罗大学的研究人员发现了一种叫做毒蕈碱3型(M3R)的受体，它是一种关键的调节因子remyelination过程，是有希望的药物目标。M3R是一种毒蕈碱受体少突胶质细胞祖细胞(信息公开化细胞形成髓磷脂。

这一发现可能会引起制药界的兴趣，因为其他毒蕈碱受体也被发现参与脱髓鞘疾病的动物模型。

布法罗大学雅各布斯医学和生物医学学院药理学和毒理学副教授Fraser J. Sim博士说:“我们的数据提供了证据，证明专门针对M3R的药物将是一种有用的策略。”

六月底发表于神经科学杂志这项研究建立在该团队2015年发表的研究成果的基础上，该研究表明，当OPCs无法正常成熟和分化时，MS就会发生。他们发现M3R的激活阻止了OPCs向髓磷脂制造细胞的分化。

在那篇论文中，研究人员报告说，市场上已经有一种治疗膀胱过度活跃的药物成功地抑制了这种受体，使动物模型中发生脱髓鞘。

“这项工作确定solifenin可能是一种对脱髓鞘脱除有用的药物，但我们真的不确定这种药物对哪种特定的受体起作用，”Sim说。他说，由于这种药物不是针对信号受体的，它可能会对患者产生不必要的副作用。

为了找出抑制髓鞘形成的受体，UB团队采用遗传学方法在人和小鼠髓鞘生成细胞中阻断M3R的表达。结果是它们完全阻止了opc制造M3R。

“这项工作证实了M3R具有功能性作用，如果被阻断，可以改善髓鞘修复，”Sim说。“它为临床试验提供了更好的位置，这些试验将旨在阻断多发性硬化症患者的这些受体。”

Sim获得了美国国立卫生研究院(NIH)的资助，以进一步了解M3R的作用机制，以及它如何损害髓磷脂制造细胞的分化。他说:“我们希望这能在M3R之外找到新的、更有吸引力的药物靶点。”“该基金还旨在了解如何受体在疾病中被激活如果我们能够理解这一点，那么我们就有可能在多发性硬化症中靶向这一途径。”