2018年7月10日,

改变的基因调控在癌症中比预期的更普遍

一项大规模的研究对导致癌症的机制提供了新的见解。它可能发生在基因突变时，但当涉及调节基因表达的基因区域发生变化时，癌症也可能发生。在这项研究中，研究人员使用全基因组测序数据分析了18种不同类型的1448种癌症的所有基因，试图识别哪些基因的表达发生了改变，而不是由突变引起的，而是由调节它们的基因区域的变化引起的。这项研究发表在该杂志上细胞的报道。

“基因组包括基因——编码维持我们身体工作的蛋白质的DNA序列，以及与基因相邻的调节区域，基因是调节基因表达的DNA序列，”通讯作者查德·克雷顿博士说，他是贝勒医学院丹·L·邓肯综合癌症中心生物统计学部门的医学副教授和成员。“过去，科学家认为这些调控区域代表‘垃圾’DNA，因为它们不制造蛋白质，但实际上它们发挥着关键作用。有一个复杂的调控分子网络影响基因的表达。”

癌症的发生可能是由于蛋白质编码基因发生突变，从而破坏或修改蛋白质的功能。癌症的发生也可能是因为结构重排，即DNA片段从基因组的一个部分跳转到另一个部分，导致许多基因重排。

克雷顿说:“我们发现，蛋白质编码基因内部可以发生结构重排，从而改变蛋白质的功能。”基因重排也可能发生在调控区域内，虽然它们不会影响蛋白质编码基因本身，但它们可以显著改变它们的表达。例如，结构重组可能会关闭肿瘤抑制基因例如p53和PTEN，或者打开癌基因，比如促进癌症生长的TERT。”

在这项研究中，研究人员与癌症基因组图谱(Cancer Genome Atlas)合作，这是一个公开的数据集，可以让研究人员了解多种癌症的共同点，Creighton和他的同事分析了大量的病人病例——18种不同类型的1448种癌症——寻找更多的基因，这些基因的表达由于调控中的结构重排而发生改变基因区域。