生酮饮食可能促进癌症治疗的目标

非常低碳水化合物、高脂肪饮食称为生酮饮食可以改善一个新兴阶级的癌症药物的有效性,根据一项对老鼠的研究,调查人员在威尔康奈尔医学、哥伦比亚大学欧文医疗中心和纽约长老会。

在发表的一项研究自然7月4日,科学家们提供了一个可能的解释为什么这些药物,这目标胰岛素激活酶phosphatidylinositol-3激酶(PI3K)的突变已经与许多癌症,没有执行以及希望。他们识别策略,可能会提高治疗的tumor-killing潜力。

“任何药物PI3K的目标可能不是有效的,除非病人可以通过维持低的血糖水平饮食或药物,”资深作者路易斯坎特利博士说,梅尔桑德拉和爱德华·梅尔癌症中心主任威尔康奈尔医学。“我们证明了如果我们降低胰岛素生酮饮食,它大大增加了这些的有效性癌症药物。”

一些最常见的基因突变在癌症肿瘤影响PI3K。基因突变的频率已经使其成为一个有吸引力的目标抗癌药物,超过20疗法抑制PI3K酶进入临床试验。

但到目前为止,临床试验的结果是令人失望的。一些患者服用这些药物开发的血糖水平过高或高血糖。这通常是暂时的,因为胰腺通常可以补偿通过产生更多的胰岛素。但有些病人的血糖水平不恢复正常,他们必须停止服用药物。

“如果我们关掉PI3K通路,促进癌细胞的生长,我们应该看到这些药物的临床反应,我们只是不,”主要作者本杰明·d·霍普金斯博士说,在威尔康奈尔医学博士后。

在这项研究中,霍普金斯博士和他的合作者证明上升胰岛素水平激活PI3K在小鼠胰腺肿瘤治疗的一个叫做Buparlisib PI3K-inhibitor。“重新激活PI3K在肿瘤药物相对无效,”坎特利博士说,癌症生物学在医学教授威尔康奈尔医学。“胰岛素是拯救的反弹高度的肿瘤死亡。”

这个观察带领调查人员进入内分泌学家的工具箱治疗,帮助控制血糖和胰岛素水平。随着PI3K抑制剂,他们治疗的小鼠糖尿病药物二甲双胍或sodium-glucose co-transporter 2 (SGLT2抑制剂),或生酮饮食。

二甲双胍,增加胰岛素敏感性,没有太多影响葡萄糖或胰岛素峰值,或在细胞信号,促进肿瘤的生长。SGLT2抑制剂,防止再吸收的葡萄糖在肾脏尿液中被移除,降低血糖和胰岛素峰值响应PI3K治疗和减少肿瘤生长的信号。重要的是,生酮饮食,已应用于临床约四十年来控制胰岛素水平,做最好的工作在预防血糖和胰岛素峰值和抑制肿瘤的生长信号。

“生酮饮食是最完美的方法,“霍普金斯博士说。“它减少糖原存储,所以老鼠不能释放葡萄糖响应PI3K抑制。这表明,如果你能块的葡萄糖和随后的胰岛素峰值反馈,可以使药物更有效的控制肿瘤的生长。”

“这项研究代表了一个真正创新的癌症的方法。数十年来,我们一直试图改变人体新陈代谢,使癌细胞对化疗或靶向药物更加敏感。这个药物本身是使一种阻力——至少在动物模型是一个莫大的惊喜。我们兴奋地尝试这种方法在人类,”文章的第二作者悉达多穆克吉博士说,哥伦比亚大学的医学副教授瓦医生和外科医生学院和纽约长老会医院和哥伦比亚大学的肿瘤学家欧文医疗中心。

霍普金斯博士警告说,生酮饮食本身不一定能控制肿瘤生长和在某些情况下甚至可能是有害的。事实上,当科学家们研究了生酮饮食的效果没有PI3K抑制剂在一些癌症的老鼠,生酮饮食对肿瘤影响很小,实际上导致一些白血病生长更快。

下希望研究人员研究fda批准的静脉PI3K抑制剂结合是否生酮饮食,特别由营养学家,是安全的和改善结果为乳腺癌、子宫内膜癌、白血病或淋巴瘤。

“我们必须确保没有意外的毒性,”坎特利博士说。同时,坎特利博士建议,调查人员测试药物在这类监控患者的饮食控制血糖的水平。

“在任何临床试验对于目标PI3K酶的药物,病人应该仔细他们的饮食管理,”他说。