新型PET成像方法更充分地评估类风湿性关节炎炎症的程度
一种新的正电子发射断层扫描(PET)成像方法更充分通过靶向滑膜(关节衬里组织)中的译备器蛋白(TSPO)表达来评估类风湿性关节炎的程度。该研究在7月份发布核医学杂志。
靶向TSPO的宠物放射性配体,其在激活时高度表达巨噬细胞(响应炎症的免疫细胞)证明了一种用于在类风湿性关节炎(RA)中的成像关节炎的优异工具。
"TSPO-targeted imaging has long been used as a means of imaging macrophage infiltration in vivo," explains Nehal Narayan of the University of Oxford in Oxford, U.K. "Numerous studies have demonstrated TSPO-targeted PET as a highly sensitive and specific means of imaging synovitis [inflammation of joint lining tissue], purportedly through imaging synovial macrophage infiltration, a critical process in RA pathogenesis. However, this premise does not take into account the ubiquitous expression of TSPO."
她指出,“我们展示了Ra Pannus(发炎Symovium)的主要成分中TSPO表达的第一次分析,证明TSPO PET可能是不仅是巨噬细胞的成像工具,而且是激活的滑膜成纤维细胞,一种细胞集团越来越认识到在RA炎症中发挥关键作用。“
该研究包括三个RA患者和三名健康志愿者,使用TSPO放射性配碳-11接受宠物扫描的宠物扫描(11.c)-pbr28。此外,在来自这些个体的滑膜组织中检查TSPO的细胞表达,加上三个患者和三名儿童患者的三种患者(接受膝关节关节镜检查伤害)。TSPO mRNA表达和氢-3(3.H) - 使用体外单核细胞,巨噬细胞,成纤维细胞样Synociocytes(FL)和CD4 + T淋巴细胞评估-PBR28辐射硅藻土结合。
结果表明11.与健康关节相比,RA关节的C-PBR28 PET信号显着高。此外,3.与健康对照相比,在滑膜组织中的H-PBR28在滑膜组织中的结合程度约为10倍。免疫荧光显示巨噬细胞,氟和CD4 + T细胞的TSPO表达。体外研究证明了最高的Tspo mRNA表达和3H-PBR28在活性的FLS中的特异性结合,未激活和活化的'M2'重复巨噬细胞。最低的TSPO表达是活性的,并且未激活CD4 + T淋巴细胞。
Narayan Notes,“众所周知,并非所有现有的治疗都能够控制所有患者的关节炎症类风湿关节炎因此,需要开发新的药理学疗法。这项工作表明,TSPO宠物能够作为成像的手段不仅是滑膜巨噬细胞,而且是活化的滑膜成纤维细胞。成纤维细胞和其可溶性产物在RA发病机制中的关键作用越来越实现了。“
“她补充说,”实际上,近期有兴趣靶向活化的成纤维细胞作为RA的新型靶向治疗策略。因此,早期阶段临床试验中的TSPO宠物成像可以提供对这种新疗法的治疗反应的敏感指示通知后期临床试验的设计。作为我们对细胞TSPO的了解表达行为增长,TSPO目标成像也可能使我们对炎症性疾病发病机制具有独特的见解。“
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