研究对先前的帕金森氏病理论提出了怀疑

研究对先前的帕金森氏病理论提出了怀疑
α-核蛋白原纤维的横截面。左:原纤维的3D重建,显示了两个相互作用的蛋白质分子。右:原纤维结构的原子模型。信用:巴塞尔大学

帕金森氏病首先是200年前由英国医生描述的。这种神经退行性疾病的确切原因仍然未知。在最近发表的一项研究中Elife,由巴塞尔大学生物卓鲁姆(Henning Stahlberg)教授领导的一组研究人员现在质疑先前对这种疾病的理解。

胳膊和腿颤抖,肌肉变得较弱,运动较慢 - 这些是许多帕金森患者遭受的典型症状。全世界有超过600万人受到影响。在这些患者中,在大脑中慢慢死亡。由于缺乏这种神经递质会损害运动功能,并且通常也会影响认知能力。

可疑:蛋白质原纤维引起帕金森氏病

已经假设α-核蛋白是触发因素之一。该蛋白可以团结在一起,小针,所谓的原纤维,它们在神经细胞中积聚并沉积为Lewy身体。这些有毒的原纤维破坏了受影响的脑细胞。由巴塞尔大学Biozentrum的Henning Stahlberg教授领导的科学家团队与Hoffmann-La Roche Ltd.和Eth Zurich的研究人员合作,现已人为地生成了测试管中的α-突触核蛋白纤维。他们已经能够以原子分辨率第一次看到其三维结构。斯塔尔伯格说:“与我们的期望相反,结果似乎提出的问题超出了他们所能回答的。”

重要的是要知道,在某些先天性形式的帕金森氏症中,受影响的人在α-核蛋白基因中携带遗传缺陷。怀疑这些突变最终导致蛋白质折叠不正确,从而形成危险的原纤维。Stahlberg说:“但是,我们的3-D结构表明,突变的α-突触核蛋白蛋白不应形成这些类型的原纤维。”“由于它们的位置,大多数这些突变宁愿阻碍我们发现的原纤维结构的形成。”简而言之,如果原纤维结构引起帕金森氏病,遗传缺陷将必须预防这种疾病。但这种情况并非如此。因此,可能会在这些患者中触发另一种类型的原纤维或其他形式的蛋白质。

现在需要更多的调查来了解这个原纤维。α-核蛋白突变有什么作用?它们会导致不同形式的蛋白质聚集体吗?原纤维在,为什么这些细胞死亡?迄今为止,确切的生理功能仍然不知道。由于目前的药物只能缓解这种神经退行性疾病的症状,因此迫切需要新的概念。


进一步探索

科学家表明,可以在视网膜中识别帕金森氏症的关键生物标志物

更多信息:Ricardo Guerrero-Ferreira等。α-核蛋白原纤维的冷冻EM结构,Elife(2018)。doi:10.7554/elife.36402
期刊信息: Elife

由...提供巴塞尔大学
引用:研究对先前的帕金森氏病理论(2018年7月6日)提出了怀疑
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