克服阻力标准的化疗药物

尽管几十年来,研究化疗药物顺铂揭示新的方面,它是如何工作的。Winship癌症研究所的埃默里大学的研究人员发现了一种酶负责肿瘤和癌症细胞系对顺铂,连同一个目标酶的实验药物。

结果定于出版癌症细胞。

顺铂是一个能损伤dna剂用于标准治疗肺癌、头颈部,卵巢和睾丸肿瘤。结构简单,抓住DNA交联形成的金属(铂)武器。它曾经被称为“cis-flatten”因为它的反胃的副作用。的实验药物lestaurtinib,已经测试与其他化疗药物临床研究结合在一起,这意味着它可以很容易地进入试验对肿瘤显示顺铂阻力。

Winship Sumin Kang博士和他的同事们决定寻找酶的活动是必要的癌症细胞承受顺铂治疗。他们选择激酶酶,控制细胞生长的某些方面,往往有大量的现有药物目标。研究人员发现,结合剂量顺铂,“击倒”的活动激酶MAST1杀死细胞。但这种结合是如何工作的呢?

“我们测试了每一类型的药物抗性机制,”Kang说,血液学和医学肿瘤学助理教授埃默里大学医学院和罗宾斯学者飞行员在Winship给收件人。“这似乎是目标。这意味着它不是相关的细胞摆脱药物更快。不会对其他代理工作,破坏DNA,所以它不是增强修复有关。”

相反,MAST1似乎代替生存酶的激活,cRaf MEK1,顺铂干扰。顺铂被破坏DNA并释放细胞内的活性氧,但是顺铂之间的交互和生存酶之前并没有被观察到,康说。MAST1水平似乎占顺铂耐药性,调查的主要癌症细胞系和人类肿瘤样本。

下一步是寻找可能抑制MAST1化合物。在lestaurtinib康的研究小组发现,一个激酶抑制剂已经在临床试验中对几种类型的癌症,如急性骨髓性白血病。这是一个惊喜,因为lestaurtinib被认为抑制一种不同类型的比MAST1激酶(酪氨酸激酶)。

“它打开了几个可能性,如lestaurtinib、和其他抑制剂,”康说。“我们认为针对MAST1比MEK1会更好,因为删除MAST1没有太多有毒影响细胞本身。”

可能,这样的组合可以允许的剂量顺铂被数倍的减少,减少副作用的病人,她补充道。

与植入肿瘤动物模型,顺铂可以结合lestaurtinib对多种癌细胞类型:头颈鳞状细胞,肺癌症、卵巢癌和宫颈癌。

研究者们得出这样的结论:

“MAST1-targeted疗法会更有利于晚期癌症患者或患者接受铂类治疗但复发,在某种程度上,由于感应MAST1在治疗。未来的药物动力学和毒性研究,临床试验,是必要的……”