研究人员通过抑制免疫调节分子来预防肾脏损伤
特殊的细胞称为足细胞,帮助肾脏清洁血液并平衡人体的流体水平。足细胞在通过细胞的脚样突起时过滤血液,就像握紧手的手指一样。足细胞损伤 - 尿液中蛋白尿或异常蛋白质所指示 - 是包括自身免疫性疾病狼疮和非免疫性疾病在内的疾病的常见症状,可能导致肾脏衰竭需要透析或器官移植。
在发表在临床调查杂志7月9日,由贝丝以色列女执事医疗中心(BIDMC)的风湿病学系乔治·C·托科斯(George C.。更重要的是,研究人员证明,抑制CAMK4可以预防甚至逆转足细胞损害在容易发生的小鼠中。
“当我们看着人类组织样品肾脏活检,我们观察到,患有狼疮和非自动免疫肾脏疾病的人表现出CAMK4的水平增加,” Tsokos说,他也是哈佛医学院医学教授。“我们想知道如果我们特别抑制CAMK4会发生什么?”
Tsokos及其同事(包括耶鲁大学和耶鲁大学医学院的生物工程师)在自发发展狼疮的小鼠中工作,通过将抑制剂直接传递给特殊细胞来震撼CAMK4对足细胞的有害影响。足细胞在容易发生的小鼠中保持其结构和功能。实际上,抑制剂可以防止自身免疫的小鼠的足细胞损伤疾病并反向注射给adrimycin的小鼠(一种已知造成肾脏损伤的药物)的小鼠逆转损害 - Tsokos说,不仅对狼疮患者,还为其他自身免疫和非自动免疫疾病打开了潜在的新疗法的大门,这些疗法会影响肾脏。
“通过抑制CAMK4来保存足细胞的结构和功能的发现抑制了炎症免疫复合物,因此防止损害逆转经典的教条 - 在过去60年中被接受 - 炎症刺激了对损害的损害。肾,“ tsokos说。“只有在损伤的足细胞受损的情况下,免疫复合物才能沉积。”
接下来,Tsokos及其同事想了解更多有关足细胞损伤的方式,在抑制CAMK4的过程中如何逆转足细胞损害,以及这些发现如何适用于其他肾脏疾病,包括糖尿病。他们还希望发起临床试验。