研究人员阐明突变在胶质母细胞瘤中的作用
![Laboratory models with a mutated PIK3CA gene showed characteristics of gliomas. Credit: McNeill, RS, et al., PLOS ONE . 研究人员阐明突变在胶质母细胞瘤中的作用](https://scx1.b-cdn.net/csz/news/800a/2018/50-researchersc.jpg)
北卡罗来纳大学莱因伯格综合癌症中心的研究人员发现了特定基因的不同突变是如何导致胶质母细胞瘤的,胶质母细胞瘤是最致命的脑癌。
在临床前研究中,研究人员调查了突变在PIK3CA基因序列中的位置是否影响突变帮助推动癌症生长的能力。他们还测试了突变在特定的基因序列中,这种基因与对特定药物的更好反应有关。他们发现突变状态与对单一靶向药物的反应无关,而是与联合治疗有关。
北卡罗来纳大学莱恩伯格分校的c·瑞安·米勒医学博士是北卡罗来纳大学医学院病理学和实验室医学系、神经病学和药理学的副教授,他说了这一发现。发表在杂志上《公共科学图书馆•综合》,呼吁对胶质母细胞瘤的精准医疗采取更精细的方法,这需要更多关于发生在特定部位的突变的信息肿瘤.
“个性化医疗的一种方法是对肿瘤进行测序,以发现肿瘤中的任何类型的突变基因有针对他们的药物,然后对所有病人都一视同仁,”米勒说。“我们认为,未来需要更加细致入微。我们不仅需要考虑像PIK3CA这样的基因是否存在突变,还需要考虑:突变在基因的哪个位置,它的生化机制是什么?不仅如此,还有肿瘤中其他同时发生的突变——还有其他哪些基因发生了突变,它们也可以被药物治疗吗?”
胶质母细胞瘤是最常见的原发肿瘤恶性脑瘤在成人。目前的治疗方法包括手术、放疗和化疗,但效果有限。新诊断的患者中位生存期为12-15个月,5年生存率不到5%。临床试验结果令人失望,药物针对某些分子途径驱动的突变,通常在疾病中发现。
研究发现,PIK3CA基因在大约10%的胶质母细胞瘤病例中发生突变。与一些突变经常发生在基因的特定位置或“热点”的癌症不同,在胶质母细胞瘤中,PIK3CA的突变可以发生在基因的多个不同部分。
米勒说:“对于实体瘤个体化治疗的大多数成功例子,目标是激活基因的热点突变,激活其信号通路,从而驱动疾病。”“这些肿瘤对这种信号上瘾。我们对这个目标感兴趣的是它不符合那个特征。这些突变存在于多个蛋白质结构域,根据序列,你可以预测它们会有不同的生化作用机制。”
在对胶质母细胞瘤细胞的研究中,研究人员发现PIK3CA基因的特定突变有助于驱动癌症。虽然突变的存在与针对PIK3CA通路的单一药物治疗的更大反应无关,但他们确实看到了两种不同疗法的改善反应:布帕利西布和塞鲁美替尼。
“当我们进行药物研究时,我们发现细胞的突变状态真的不能预测对药物的反应,除非我们包括第二个药物它们结合起来针对的是平行途径,”米勒说。
研究人员的下一步将是评估针对不同途径的特定下游效应的药物。米勒说,研究人员希望未来的研究可以帮助确定更多潜在的治疗靶点胶质母细胞瘤同时帮助指导使用现有药物的临床试验。
更多信息:罗伯特·s·麦克尼尔等人。PIK3CA错义突变促进胶质母细胞瘤发病,但不增强靶向PI3K抑制,《公共科学图书馆•综合》(2018)。DOI: 10.1371 / journal.pone.0200014