2018年7月9日

抗衰老药物逆转小鼠衰老细胞造成的损伤

将衰老细胞注射到年轻小鼠体内会导致健康和功能的丧失，但用两种现有药物的组合治疗小鼠可以清除组织中的衰老细胞，恢复身体功能。根据一项新的研究，这些药物还延长了自然衰老小鼠的寿命和健康寿命自然医学， 2018年7月9日出版。这项研究主要得到了美国国立卫生研究院(NIH)下属的国家老龄化研究所(NIA)的支持。

明尼苏达州罗彻斯特市梅奥诊所的詹姆斯·l·柯克兰博士领导的研究小组发现，即使是向年轻健康的小鼠注射少量的衰老细胞，也会导致损伤，从而导致身体功能障碍。研究人员还发现，达沙替尼和槲皮素的联合治疗可以防止细胞损伤，延缓身体功能障碍，当用于自然衰老的小鼠时，还可以延长它们的寿命。

NIA主任Richard J. Hodes医学博士说:“这项研究提供了令人信服的证据，以一个基本的衰老过程为目标——在这种情况下，小鼠的细胞衰老——可以延缓与年龄相关的疾病，从而改善健康和延长寿命。“这项研究也显示了研究生物机制的价值，这可能会更好地理解衰老过程。”

许多正常细胞持续生长、死亡和复制。细胞衰老是细胞失去功能的过程，包括分裂和复制的能力，但对细胞死亡有抵抗力。这些细胞已被证明会影响邻近的细胞，因为它们会分泌一些促炎和组织重塑分子。衰老细胞在许多组织中随着衰老而增加;它们也发生在与许多慢性疾病相关的器官和放疗或化疗后。

Senolytics是一种选择性消除衰老细胞的药物。在这项研究中，Kirkland的团队使用达沙替尼和槲皮素(D+Q)的组合来测试这种抗衰老组合是否可以减缓衰老细胞引起的身体功能障碍。达沙替尼被用于治疗某些类型的白血病;槲皮素是一种植物黄烷醇，存在于一些水果和蔬菜中。

为了确定衰老细胞是否会导致身体功能障碍，研究人员首先给年轻(4个月大)的小鼠注射衰老(SEN)细胞或非衰老对照(CON)细胞。早在移植后两周，SEN小鼠就显示出由最大行走速度、肌肉力量、身体耐力、日常活动、食物摄入量和体重决定的身体功能受损。此外，研究人员还发现衰老细胞的数量增加了，超出了注射的数量，这表明衰老效应在邻近细胞中传播。

然后，为了分析一种senolytic化合物是否可以阻止或延缓身体功能障碍，研究人员用D+Q化合物混合物治疗SEN和CON小鼠三天。他们发现D+Q选择性杀伤衰老细胞并减缓了SEN小鼠行走速度、耐力和握力的恶化。