皮肤的免疫“报警”可以解释光致红斑狼疮患者的皮疹

想象如此敏感的太阳光线,你不得不为自己涂上防晒霜或者风险严重皮疹可能留下永久的疤痕。

这是很多患有狼疮的不幸现实。多达60%的患者自身免疫性疾病有一定程度的对紫外线敏感——条件称为光敏性。它可以导致皮肤炎症或宽领域的冲突红斑狼疮症状,如关节疼痛和疲劳。

对于某些患者,甚至是复印机的光足以引发疾病的特点是愤怒的红疹。

“在狼疮的光敏性方面所做的研究显示,一个巨大的相关性如何光敏有人和他们的生活质量,”j·米歇尔Kahlenberg说,医学博士内科医学博士,助理教授在密西根州医学分部的风湿病。

她和一个多学科的研究团队正试图解开这个反应背后的秘密。他们的发现发表在在线版本的风湿性疾病的年报。

他们的工作建立在十年的研究检查蛋白质称为干扰素和狼疮本身之间的联系。干扰素释放的细胞对入侵的回应。通常由病毒引起,也可以由细菌和其他激活外部威胁。

干扰素报警其他细胞来支撑他们的防御。函数是存在于所有人。

“干扰素是出了名的难以衡量,但我们已经知道他们在大多数升高狼疮患者”Kahlenberg笔记。“在这个实验中,我们看到的是在皮肤上。”

基因编辑提供了见解

当他们比较红斑狼疮患者的皮肤细胞和皮肤健康、狼疮表皮皮肤细胞称为keratinocytes-the keratin-producing构成皮肤的表层细胞显著增加干扰素卡帕(IFN-κ)。

接下来,他们生成的角化细胞没有IFN-κ使用CRISPR / Cas9技术,就像一对基因剪刀,消除基因编码干扰素。然后比较这些皮肤细胞,另一组旨在IFN-κ过表达。

“我们发现I型干扰素信号下降在基底角质细胞,当你删除,或敲除,使用CRISPR / Cas9 IFNK基因;我们也观察到,IFNK角质细胞不受紫外线影响,“Mrinal Sarkar博士说,研究人员与美国密歇根大学的皮肤病。

相反,细胞overexpressing IFN-κ受到紫外线照射的时候去世了。

“我们认为可能IFN-κ的主要功能在正常健康的皮肤是抵抗病毒感染,如HPV。但在狼疮,整个系统失去同步和活跃,”医学博士约翰·Gudjonsson解释道皮肤科副教授,博士。

研究向前发展

即使没有暴露于紫外线,皮肤红斑狼疮IFN-κ基线水平较高。IFN-κ过多的皮肤红斑狼疮似乎放大炎症反应和细胞死亡。

团队目前正在试图揭示为什么IFN-κ高架在皮肤上的红斑狼疮患者,以及它如何调节角质细胞死亡。他们也想知道如果有类似的机制在起作用有光敏特性的其他疾病,如皮肌炎。

发现特别令人兴奋,研究小组指出,最近是有fda批准的药物,目前规定为类风湿性关节炎,可以阻止干扰素。

使用一种名为baricitinib的药物,密歇根大学研究人员能够阻止干扰素信号,使狼疮皮肤细胞像那些在正常健康的皮肤。Baricitinib目前在药物试验红斑狼疮,但不是为光敏性。

“我很兴奋地看到这从替补到床边,“Kahlenberg说。“它实际上可能发生,一些我们的工作有助于推动前进。”