研究人员发现潜在的新长非编码RNA在脂肪肝的作用
密歇根大学生命科学研究所的科学家们发现了一个潜在的新角色长非编码RNA在肥胖和非酒精性脂肪肝疾病积累太多的脂肪在肝脏影响估计有6400万美国人,并增加他们患肝硬化和肝功能衰竭。
在小鼠模型,研究人员发现了一个特定类型的长非编码RNA(也称为lncRNA)增加脂肪堆积在肝脏,加重脂肪肝。结果,将发布7月30日自然通讯提供的线索,在人类疾病的司机。
与编码RNA, DNA制造蛋白质的指示,lncRNA没有出现任何特定的编码蛋白质。这一最新研究增添了一个相对较新的领域的研究关于lncRNA的角色。
“这是第一个基因敲除动物模型研究lncRNA在代谢调节和疾病,”林说高级研究作者Jiandie,密歇根大学生命科学研究所研究教授和细胞和发育生物学教授密歇根大学医学院。“我们的研究结果提供了非常有力的证据表明lncRNA本身可能是一个在脂类代谢的主导地位。”
林和他的同事们观察到一个叫做Blnc1 lncRNA水平上升(棕色脂肪lncRNA 1)肝细胞老鼠被喂食高脂肪的饮食。调查Blnc1在肥胖的作用,他们用CRISPR基因编辑技术来删除基因使Blnc1-but只小鼠的肝细胞,而不是在他们整个身体。
当喂高脂肪的食物,控制老鼠变得肥胖和脂肪肝发展。但没有Blnc1的小鼠的肝脏免受脂肪食源性代谢紊乱,林说。
“这是一个主要线索Blnc1扮演重要的角色在代谢性疾病的发展,“Xu-Yun赵说,主要研究作者和研究人员在林的实验室。
当老鼠和人类肥胖,增加肝脏的糖转化为脂肪。以往的研究老鼠表明,阻止这种转换途径可以降低脂肪肝的发展通常更加严重和致命的形式,纳什(或非酒精性脂肪肝炎)。
这个研究中,研究者发现Blnc1 rna蛋白质复杂的重要组成部分,驱动这sugar-to-fat转换途径,导致肥胖,脂肪肝和纳什。
“我们现在认为,在肝脏Blnc1不仅调节糖转化成脂肪,但也在某种程度上影响肝细胞健康和影响发展为纳什,”林说。
更多信息:Xu-Yun赵等。长非编码RNA obesity-linked肝脂肪生成许可和非酒精性脂肪肝发病机制,自然通讯(2018)。DOI: 10.1038 / s41467 - 018 - 05383 - 2