研究人员在致命的肺癌中发现了新的脆弱性

德克萨斯大学西南分校儿童医学中心研究所(CRI)的研究人员发现了小细胞肺癌(SCLC)中一种新的代谢易损性，现有的药物疗法可以针对这种易损性。

查看视频:小细胞肺癌:发现新的代谢途径

SCLC是一种致命的侵袭性肺疾病癌症几乎没有治疗方案，5年生存率低得令人难以置信只有5%。CRI的研究人员认为，找到这种疾病的新疗法的关键在于更好地理解SCLC的代谢。

癌细胞会重组它们的代谢途径生长:在全身迅速生长和扩散在某些类型的癌症中，由于基因突变，癌细胞对特定的代谢途径高度依赖或“上瘾”。确定这些途径可以带来新的治疗方案。

CRI教授、CRI基因与代谢疾病项目主任Ralph DeBerardinis博士说:“SCLC代谢以前没有被深入研究过。”“如果我们确定SCLC生长和传播的代谢途径，那么我们也许可以找到抑制它们的药物。这可以有效地切断这些肿瘤的燃料供应。”

为了发现SCLC的新弱点，CRI的研究人员分析了从超过25个人类SCLC肿瘤中获得的细胞的代谢和基因表达。从这些数据中，他们根据两种癌基因的水平确定了两种不同的SCLC: MYC和ASCL1。致癌基因是已知的促进癌症形成和生长的基因。

这项研究发表在细胞代谢，发现MYC刺激嘌呤分子的合成。嘌呤是细胞产生RNA和DNA所必需的，而RNA和DNA是细胞生长和分裂所必需的。表达myc的细胞特别需要一种叫做鸟苷的嘌呤。

“我们很兴奋地发现嘌呤合成对SCLC的这个子集如此重要细胞．除了癌症，已经有安全有效的鸟苷合成抑制剂用于其他疾病的患者。我们的研究结果表明，表达myc的SCLC小鼠可能从抑制嘌呤合成的药物治疗中受益，”CRI的访问学者、论文第一作者Fang Huang博士说。

为了验证这一假设，研究人员用一种嘌呤合成抑制剂mizoribine对来自多个不同SCLC小鼠模型的小鼠进行治疗。用此药治疗可抑制肿瘤生长，显著延长myc表达SCLC小鼠的寿命。

“我们的研究结果表明嘌呤合成抑制剂可能对肿瘤中MYC水平较高的SCLC患者有效。如果我们是对的，这可能很快为这种目前几乎没有选择的疾病提供一种新的治疗方法，”DeBerardinis博士说。

---

---