额外的抑制剂可以帮助抗VEGF治疗克服致命的脑癌的抗药性

将另一种抑制剂添加到切断肿瘤获取血管的疗法中可能是帮助这些疗法克服胶质母细胞瘤的耐药性的关键，这是一种致命的脑癌。

靶向血管内皮生长因子（VEGF）的药物 - 一种刺激血管形成的信号蛋白 - 可用，但尚未显示许多恶性癌的总体生存益处。现在，宾夕法尼亚大学佩雷​​尔曼医学院的研究人员表明，关键可能在于增加一种额外的抑制剂，该抑制剂阻止了血小板衍生的生长因子（PDGF），该因子调节细胞生长和分裂。该研究不仅将PDGF鉴定为抗VEGF疗法的组合靶标，而且还表明配对使肿瘤对小鼠的抗VEGF疗法更敏感。自然通讯今天发布了调查结果。

美国癌症协会估计，2018年美国将有近24,000个诊断恶性胶质母细胞瘤。它是最常见，最具侵略性的原发性脑肿瘤，患者的中位存活率约为14个月。一种治疗方法涉及靶向VEGF（通常与药物贝伐单抗）靶向，其想法是，切割肿瘤的血管获取会切断其氧气和生存所需的营养素的供应。

由宾夕法尼亚州辐射肿瘤学助理教授YI Fan，MD博士领导的团队分析了人类胶质母细胞瘤标本，发现与肿瘤相关的内皮相关的VEGF受体表达降低细胞- 排列在内部表面的细胞血管。换句话说，肿瘤正在转化内皮细胞，使这些细胞具有抗VEGF疗法的抗性。这就是第二个抑制剂进来的地方。研究人员确定了一种PDGF途径，可以淘汰称为PDGF/NF-κB/蜗牛。阻止该途径阻止肿瘤内皮细胞转化，从而使癌症脆弱。

范说：“这可能是解决抗血管癌疗法领域最大问题的关键。”“肿瘤仅对抗VEGF疗法具有高度抗性，但我们的研究表明缺陷在当前治疗中，而不是概念本身。”

研究的主要作者Tianrun Liu，医学博士，博士学位是Fan's Lab的博士后研究员。

由于已经存在可以针对这两种途径的药物，因此研究人员将组合进行了测试，并表明阻止VEGF和PDGF都改善了小鼠的总体生存率。

范说：“这些发现指向下一代反VEGF疗法的道路，打开了2.0版的大门。”

FAN指出，需要进一步的研究来评估人类中的这种组合以及寻找其他潜在目标。