什么导致哮喘?我们知道的,不知道的,怀疑的
哮喘是一种慢性肺部炎症性疾病,患者的呼吸道变得非常阻塞,呼吸困难。它在西方社会更为普遍,通常在儿童时期形成。但我们对它的成因了解多少呢?
考虑到哮喘五倍多在西方社会,这表明生活方式起着主要作用。它通常在儿童时期形成,许多研究试图观察学龄期婴儿中发生或没有发生哮喘的事件。
免疫系统
一个常见的发现在那些患有哮喘的人中,他们在早年经历过严重的呼吸道病毒感染或“病毒性毛细支气管炎”。其他研究表明呼吸道病毒会导致已经患有哮喘的人哮喘恶化或“发作”。所以在易感人群中,呼吸道病毒感染有助于哮喘的发生、发展和恶化。
我们的免疫系统有许多对抗病毒的机制。其中之一就是产生一种叫做干扰素的蛋白质——之所以叫干扰素是因为它们会干扰病毒复制。在一些研究在美国,哮喘患者的细胞产生的干扰素水平较低,这表明这可能使某些人更容易感染呼吸道病毒,进而更容易感染哮喘。
同样重要的是要认识到并非所有哮喘都是一样的。我们现在知道这种疾病有不同的亚型,它们可能有不同的病因。
主要亚型,影响约50%的哮喘被称为嗜酸性哮喘。在过去二十年的研究中,发现了嗜酸性粒细胞性哮喘患者体内大量的蛋白质。
几种新的疗法正在进入市场,其中包括中和或吸收这些蛋白质的抗体。其中一些已经上市,包括一款名为“anti-interleukin-5".
重要的是,其中一些新药对严重哮喘患者有效。严重的哮喘无法用类固醇等主要治疗方法控制,类固醇的作用是减少呼吸道炎症。
我们的唾液、呼吸和血液中含有生物标记物(如白细胞介素-5和呼出的一氧化氮),它们可以告诉医生哪种药物对我们最有效。但这仍然是不完美的,我们有希望在未来找到更好的生物标志物。
我们对不那么主要的哮喘类型了解不多,但在这方面也有进展。一个最新地标性研究例如,据报道,将阿奇霉素(一种抗生素)作为附加治疗可以减少嗜酸性粒细胞性哮喘患者和非嗜酸性粒细胞性哮喘患者的病情加重次数。
阿奇霉素的有益作用是否仅仅与它的抗生素活性有关还值得怀疑,但这些发现强调了抗生素的重要性微生物群——寄生在我们皮肤、肺部和肠道中的细菌。
的微生物群
大多数已知的哮喘发病风险因素——例如,不良饮食(低纤维/高糖)、城市生活、较小的家庭规模、剖腹产、配方奶喂养和更多的抗生素使用——影响了我们微生物群的多样性。
在20世纪80年代末,有人观察到,在大家庭中,年幼的兄弟姐妹患过敏的风险较低,这可能是因为他们接触了更多的细菌。这被称为"卫生假说".
卫生假说现在被认为更像是一种“微生物群假说”,因为微生物群在生命早期就会聚集和成熟。最近研究显示在一个月大时肠道菌群不平衡的婴儿是患哮喘的高危人群。
因为在过去的50年里,哮喘的患病率迅速增加,这意味着我们的基因组成不能单独负责。
微生物群的组成可以迅速变化(在几天内),包含的基因比我们的基因组多150倍,并深受母亲的微生物群的影响,特别是在肠道早期的生活.这是现在的焦点西方生活方式的选择,以及这些如何影响宏基因组(宏基因组是我们的基因组和大量微生物基因组)。
我们现在需要找出微生物群是如何影响我们的免疫系统,以提供保护或易感呼吸道病毒感染,以及后来的哮喘。
一些优雅的研究的研究表明,饮食会影响肠道菌群的组成,进而影响肠道健康,也会影响所有其他器官和组织。
这是因为喂养菌群产生的分解产物或“代谢物”进入我们的血液。所以这些微生物的副产品可以影响我们免疫系统的发育和成熟,也可以影响非免疫细胞,从而影响我们在遇到外部暴露时的免疫力,比如呼吸道病毒感染。
一项研究发现用抗生素治疗小鼠(会扰乱菌群)会降低它们产生对抗流感病毒感染的干扰素蛋白的能力。
和一个最近的研究表明孕妇在妊娠晚期的不良饮食会增加子代病毒性毛细支气管炎的严重程度。这项大型研究的研究人员没有探究这种影响是否与微生物群的改变有关,而这是可能的解释,这是我们需要找到的。
一旦我们更多地了解哮喘和居住在我们体内和身上的细菌之间的联系,我们就能更好地治疗和预防哮喘.
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