调查员发现胆汁酸可降低可卡因奖励

根据Vanderbilt University Center和Alabama大学的伯明翰大学的一项新的研究，胆汁酸 - 肠道化合物有助于消化膳食脂肪的消化 - 降低对可卡因的愿望。

在期刊上发表的调查结果PLOS生物学，建议瞄准胆汁酸大脑中的信号可能是一种治疗可卡因滥用的新方法。

Vanderbilt调查人员Charles（Robb）Flynn，Ph.D.，手术副教授和纳吉·亚伯拉德，MD，John L. Sawyers手术科学教授，长期研究了与之相关的代谢变化减肥手术减肥。Flynn说，手术患者在葡萄糖调节和口味偏好和食物渴望中经历了巨大的变化，而味道偏好和食物渴望。

“这些手术比我们理解的更多。我们想知道血清胆汁酸，一个肥胖症的标志手术他说，正在影响大脑的奖励中心，为吃高脂食物的乐趣，“他说。

如果手术确实影响了大脑的奖励中心，他补充道，“这可能会影响滥用药物的有益性质？”

最常见的肥胖症外科 - 腹泻胃旁路限制胃的大小，并通过消化道改变食物的道路。它还改变胆汁酸进入小肠的点，从小肠的通常上部到末端的场地。该变化增加了体内胆汁酸的循环水平。

为了探讨肥胖手术和胆汁酸升高的影响，Flynn的组在称为胆汁转移的小鼠中开发了一种更简单的手术程序，其中胆囊被手术连接到小肠的末端。Flynn说，肥胖小鼠的胆汁转移产生了肥胖症手术的所有有益效果：重量损失，减少食物摄入量和改善的口腔葡萄糖耐受性。

与同事Aurelio Galli，Ph.D.，博尔比尔特·伯德比尔教职员博士，调查人员发现正常重量小鼠的胆汁转移手术减少了可卡因诱导的脑多巴胺释放和减少可卡因的增加- 处理的行为。

研究人员测试了一种叫做obeticolic酸（OCA）的合成胆汁酸性药物的影响，该酸酸（OCA）在临床上批准治疗慢性肝病原发性胆管炎。在没有手术的小鼠中，OCA施用模仿胆汁转移手术对减少可卡因相关行为的影响。研究人员进一步证明了胆汁酸受体TGR5介导升高的胆汁酸和OCA在核心腺中的影响，这是一种在奖励电路中起着核心作用的脑区。

该研究是第一个在改变奖励相关行为方面证明胆汁酸的中枢神经系统作用，并且它开辟了以新的方式治疗药物滥用的可能性。

“胆汁酸会治愈人类的可卡因成瘾吗？我们不知道，但我们的研究肯定表明牛肝外科或胆汁酸的消费可能具有有益的效果，”Flynn说。

“OCA已经临床批准，因此可能有可能快速移动到其治疗成瘾的疗效的临床试验。”

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