细胞泵保护肠道免受毒素侵害

细胞泵保护肠道免受毒素侵害
基质细胞,包括肌成纤维细胞,对一些有毒化合物有抗性,使它们有能力帮助受损的肠细胞在接触毒素后再生。

根据杜克大学-新加坡国立大学医学院领导的一项调查,肠道干细胞的主要调节因子,即肠道肌成纤维细胞,有泵保护它们,从而保护肠道免受各种化合物的毒性作用,包括抗癌药物他莫西芬。

“我们已经确定了一种独特的细胞群,它们是肠道干细胞的主要调节者。杜克大学-新加坡国立大学癌症和干细胞生物学研究项目主任、该研究的作者之一David Virshup教授解释说:“这些重要的支持细胞受到饮食中药物和毒素的独特保护。”“这让你可以服用强效药物和吃辛辣食物,而不会影响你的肠道干细胞种群。这些主调节细胞本质上具有耐药性。”

肠内膜是由它们只能存活3到5天,不断被替换,并能在受伤后再生。这种持续的替换是由于在肠衬里的隐窝中发现的干细胞的存在。这些隐窝周围的细胞提供了一个控制干细胞功能的支持性微环境。其中一些支持细胞,包括肌成纤维细胞,制造信号分子,称为Wnt蛋白。这些蛋白质与干细胞上的受体结合,以控制参与调节干细胞增殖和分化的基因的表达。

Wnt信号也在促进肿瘤生长中发挥作用,因此人们对开发抑制Wnt信号的药物很感兴趣。但有人担心,这样做可能会破坏干细胞微环境,对肠道有毒。令人惊讶的是,抑制Wnt蛋白分泌的化合物,称为PORCN抑制剂,对肠道的毒性有限。其他通过直接作用抑制Wnt信号的化合物,但另一方面,它们是有毒的。

新加坡杜克-新加坡国立大学医学院的研究人员及其国际同事在小鼠和小鼠身上进行了实验发现肌成纤维细胞对属于一系列“异种生物”:不是由人体自然产生的外来化合物。这包括对抑制Wnt分泌的药物的耐药性。研究发现,这种耐药性至少在一定程度上是由于特定的“药物外排泵”的存在,这种泵可以积极地从细胞内清除有毒化合物。这些泵保护肌成纤维细胞可能会受到影响,让它们继续传递肠道再生的关键Wnt信号。

“产生wnt的肌成纤维细胞的异种耐药性可以保护该研究的主要联络人、癌症和干细胞生物学项目的生物化学家、助理教授Babita Madan说。

其他研究人员在癌症中也发现了类似的细胞泵会使人们对癌症治疗产生抵抗力。关闭这些泵的化合物可以增强它们的功效。根据目前的研究,杜克大学-新加坡国立大学的研究人员及其同事警告说,这些化合物也可能对肠道有毒。


进一步探索

这一切都与(干细胞)社区有关

更多信息:Chee, Y. C., Pahnke, J., Adsool, V. A., Madan, B., & Virshup, D. M.(2018)。肠道干细胞生态位的内在异种生物抗性。细胞发育DOI: 10.1016 / j.devcel.2018.07.023
期刊信息: 细胞发育

引用:细胞泵保护肠道免受毒素(2018,8月24日)检索到2022年9月5日从//www.pyrotek-europe.com/news/2018-08-cellular-gut-toxins.html
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