结合免疫疗法减少黑素瘤脑转移
结合免疫治疗黑色素瘤已经扩散到大脑萎缩超过半数的患者在临床试验中报道新英格兰医学杂志》上由一名调查员在德克萨斯大学MD安德森癌症中心。
94年病人单组研究结合抑制剂ipilimumab检查站和nivolumab,至少随访9个月,平均14个月,24例(26%)有一个完整的响应,28(30%)部分响应和2例(2%)有稳定的疾病。
“第四阶段黑色素瘤治疗近年来大大提高,我们转移的患者大脑依然是集团最需要他们最坏的预测,所以我们对这些结果感到非常兴奋,”国家研究的首席研究员和作者说侯赛因Tawbi,医学博士博士,黑色素瘤医学肿瘤学副教授MD安德森。
“这与免疫疗法治疗进展研究证明,你就可以开始第一次与这些病人,解决大脑和颅外疾病同时,“Tawbi说。”,它开辟了新的系统性治疗转移性黑色素瘤的发展机遇。”
第四阶段黑色素瘤患者的40%左右脑转移在诊断,75%最终患上这种病,以前非常棘手的治疗,这些患者经常被排除临床试验的新药物。脑转移患者的中位总存活数是4到5个月。
持久的反应
在九个月,59.5%的患者脑部肿瘤没有进展。
“缺乏进展,长时间与脑转移是巨大的,”Tawbi说。“历史上,整个一脑转移患者的存活率不到20%,与免疫治疗结合在这项研究中,它是82%。”
Tawbi和他的同事们在论文中指出,免疫疗法组合结果应该导致复议目前的标准治疗脑转移:手术或有针对性的辐射为少量的肿瘤和整个大脑辐射更广泛的疾病。
立体定向辐射是相当有效,用于治疗小转移免疫治疗开始之前,Tawbi说,之间有一个四周等待治疗。他说,经常发生的是,最初的转移被摧毁但其他人出现在四个星期,进一步推迟全身治疗。
“我们显示你不必等待辐射,可以启动所有患者和免疫治疗早期预计,肿瘤在大脑反应以及以外的大脑,”他说。“当前工作的重点是在正确的时间添加辐射损伤,没有回应或进展。”
为肿瘤在大脑之外,56.4%的患者肿瘤缩小或保持稳定。9个月无进展生存率是56.6%。中位无进展生存和整体尚未达到。
所有患者使用ipilimumab治疗,哪些块CTLA-4检查点的T细胞,结合nivolumab,抑制活化的PD1检查站。两个检查点否则关闭T细胞,从而阻止抗肿瘤免疫反应。
大脑相关的副作用
试验中患者未经治疗的脑转移,也没有引起神经系统症状,如受损的思维、视觉或内存。第二个臂添加到审判招收20名患者神经系统症状没有开放足够长的时间来分析结果。
从历史上看,一个原因脑转移患者被排除在临床试验是血脑屏障,血管紧张建设,防止药物到达肿瘤。因为免疫疗法使T细胞,而不是直接治疗肿瘤,免疫系统细胞可以战胜障碍,但有几种副作用的担忧。
“我们非常担心进入研究免疫疗法导致炎症和肿胀在大脑中,这是密切监测,“Tawbi说。”最后,只有5%的患者大脑肿胀。”
总的来说,34例(36.2%)有一些类型的中枢神经系统副作用,头痛是最突出的,经历了21个病人。七的34个病人更严重的3或4级toxicities-three头痛,两个脑肿胀,脑出血和晕厥(失去意识)。
副作用是否则类似组合造成的脑转移的病人。52例(55%)有3或4级的副作用,19例(20%)有离开审判。一个病人死于心脏的治疗相关的炎症。
最常见的3或4级副作用增加15个患者的丙氨酸转氨酶和天冬氨酸转氨酶增加16个病人,两个潜在的肝损伤的迹象。
以前的小型研究表明ipilimumab或独自anti-PD1药物在脑转移反应率约为20%。较小的澳大利亚的一项研究显示46%的反应率的组合。
靶向治疗早期临床试验的组合,也由安德森调查,显示高响应率为脑转移,但持续时间短,无进展生存中值的5.8个月。
“包括这些患者在临床试验中会加速进展的患者人群,“Tawbi说。
临床试验是由百时美施贵宝,发达国家和市场这两种药物。
