dectin -1介导的疼痛对于真菌炎症的解决至关重要
白色念珠菌感染(念珠菌病)可引起皮肤、生殖器或口腔疼痛。许多研究试图了解念珠菌病疼痛的来源;直到现在,还没有人给出明确的解释。
一项新的研究发表在iScience“ATP转运体VNUT介导Dectin-1触发念珠菌痛觉的诱导”,大阪大学的专家领导的研究小组调查了Dectin-1, β-葡聚糖受体,在感觉的作用真菌感染.他们发现Dectin-1对于真菌感染引起的疼痛发作至关重要。
念珠菌病是一种感染,会在许多人身上引起皮肤或口腔疼痛。它经常发生在免疫功能低下或糖尿病控制不佳的患者身上。此外,它影响了很大一部分女性,在全球约75%的女性一生中的某个时刻引起外阴阴道疼痛,并在一些哺乳期女性中引起严重的乳头疼痛。尽管有各种各样的努力去理解这种机制剧烈的疼痛在念珠菌病在美国,主要有效的治疗方法是消除感染,这并不会很快发生,特别是在免疫功能低下的患者中。
“我们之前发现真菌感染通过β-葡聚糖痛觉感受器(如Dectin-1)刺激疼痛,但我们不知道这些感受器是否与假丝酵母真菌直接相互作用,”该研究的主要作者Kenta Maruyama说。“我们很兴奋地发现,β-葡聚糖诱导的疼痛在Dectin-1和TRPV1/TRPA1缺陷小鼠中被消除了。”
在这项研究中,研究人员发现β-葡聚糖通过Dectin-1-PLC轴刺激痛感感受器,激活神经元。值得注意的是,真菌细胞分泌的成分引起了同样的痛觉感受器的激活。
Maruyama说:“我们的分析显示,β-葡聚糖诱导的异位痛(疼痛)依赖于细胞外ATP和ATP转运体VNUT。”“我们发现VNUT抑制剂氯膦酸钠可用于治疗β-葡聚糖诱导的异位痛。”
除了确定了阻断小鼠真菌疼痛的机制外,研究人员还发现了一种新的信号通路,即疼痛产生过程中从Dectin-1到TRP通道的信号通路,并发现这种疼痛的最终激活对于真菌炎症的解决至关重要。
念珠菌病是一种痛苦的感染,影响很多人,并可能在某些情况下引起极度疼痛。本研究表明Dectin-1通路可能是治疗念珠菌病的重要新靶点,氯膦酸盐可能提供一种容易获得的治疗方法,可快速用于严重真菌的临床治疗疼痛.
更多信息:丸山健太等。ATP转运蛋白VNUT介导dectin -1触发念珠菌痛觉的诱导iScience(2018)。DOI: 10.1016 / j.isci.2018.08.007