实验性药物用于治疗eb病毒相关癌症
eb病毒(EBV)不会直接导致癌症,但感染这种常见的疱疹病毒会增加患某些癌症的风险,包括快速生长的淋巴瘤。本周在mSphere在美国,研究人员报告了一种针对ebv阳性肿瘤的新药。
在老鼠身上的实验中药物抑制ebv相关淋巴瘤的肿瘤发展和转移。研究结果表明,该药可能有助于治疗ebv阳性患者的恶性肿瘤,并在该患者人群中进行了一期试验。
爱泼斯坦-巴尔病毒非常普遍,几乎每个美国人在20多岁的时候都被感染过。感染可能会导致单核细胞增多症(“接吻病”),但许多人一生都没有症状。其他类型癌症(包括鼻咽癌和胃癌)的风险增加与EBV感染有关。
“在某些情况下,这种病毒会导致癌症。这项研究的主要作者、芝加哥西北大学范伯格医学院的微生物学家理查德·朗内克说。
EBV感染被认为促进B淋巴细胞的生长,导致淋巴瘤。重要的是,EBV编码了一种叫做LMP2A(潜伏膜蛋白2A)的蛋白质,这种蛋白质可以劫持它所感染的B细胞的细胞信号机制。朗内克尔的研究重点是了解病毒是如何导致癌症的,他从20世纪80年代末就开始研究这种蛋白质。他的实验室发现,LMP2A既能防止细胞凋亡或死亡,又能推动细胞分裂周期,在小鼠模型中促进癌症。
在这项新研究中,Longnecker和他的合作者研究了经过基因改造的小鼠,使其在促进淋巴瘤发展的B细胞中表达LMP2A蛋白。在接受治疗的小鼠中,药物,a酪氨酸激酶抑制剂这种名为TAK-659的蛋白质抵消了LMP2A蛋白的促癌机制。药物致死肿瘤细胞但不影响宿主细胞。促进肿瘤细胞凋亡,抑制肿瘤扩散细胞进入附近的骨髓。
Takeda Pharmaceuticals正在开发TAK-659,该公司在先前进行的临床前研究的基础上,启动了三个I期临床试验,以测试该药物在一些淋巴瘤、急性骨髓性白血病和一些实体肿瘤患者中的安全性。这些研究正在招募新人。基于本周发表在mSphere该公司在其中一项试验中增加了一组ebv阳性患者,验证了该药物对ebv阳性淋巴瘤的疗效。
武田制药全球项目负责人Karuppiah Kannan说,这种药物既可以作为单一药物使用,也可以与其他癌症疗法(包括免疫疗法)联合使用。武田制药总部位于马萨诸塞州的剑桥市。“它与检查点抑制剂结合得非常好,”他说。Kannan说,新的发现表明,这种药物的功效不仅可以在不同类型的癌症中进行测试癌症但在与EBV相关的人群中更为普遍。
Kannan说,本周发表的研究结果表明,良好的临床前数据可以推动研究更快地帮助患者。他说:“这是从研究到临床的一个例子。”“现在,临床数据必须把我们带到下一步。”