淋巴疾病中发现的新基因突变

儿科研究人员发现了一种导致严重淋巴疾病的基因突变，并利用这一知识在模型动物身上恢复了正常的淋巴管。实验室的研究结果可能为这种淋巴循环异常的患者提供一种新的治疗方法。

“这一发现为干预现有药物治疗提供了一种潜在途径病人研究负责人、费城儿童医院(CHOP)应用基因组学中心主任、医学博士哈康·哈康拉森(Hakon Hakonarson)说。Hakonarson与CHOP创新淋巴成像和干预中心的专家合作，包括儿科心脏病专家Yoav Dori，医学博士。

研究小组于6月14日在网上发表了他们的发现人类分子遗传学．

淋巴在全身循环，在免疫功能以及脂肪和蛋白质运输中起着至关重要的作用。淋巴流动异常，通常未被诊断，可能导致呼吸窘迫，胸部或腹部积液，或四肢或组织肿胀。

科学家们研究了一名年轻的成年患者，他一生都有淋巴疾病史，包括胸腔积液——液体在他肺周围的膜上积聚，导致呼吸问题。临床医生最终诊断他患有中央传导淋巴异常(CCLA)，这是一种复杂的疾病，异常的淋巴管干扰正常的引流。其他家庭成员也有类似的问题，因此研究小组对患者、他的父母和其他三名家庭成员进行了全外显子组测序，并在EPHB4基因中检测到致病突变。

Hakonarson和他的同事们随后使用反义技术在斑马鱼中模拟EPHB4突变，并观察到动物大脑中的分支错误和畸形。淋巴管这模拟了CCLA患者的异常解剖结构。

基于已知的两种调节淋巴发育的细胞信号通路的知识，研究小组随后表明，雷帕霉素(mTOR抑制剂)和两种PIK3激酶抑制剂都独立地恢复了斑马鱼模型中的正常血管结构。

“事实上，这些信号抑制剂在动物模型中逆转了紊乱的淋巴解剖，这是一个戏剧性的结果，我们希望这将转化为儿童和成人CCLA的治疗，”Hakonarson说。Dori补充说:“进一步的研究将确定这些药物是否会在患者身上产生类似的结果，但这代表了复杂淋巴疾病的一种潜在的新疗法。”