慢慢接近isoniazid-resistant肺结核的软肋

耐药结核病是一个公共健康威胁。结核病和其他细菌对抗生素产生耐药性进化基因变化随着时间的推移,他们能做的很快,因为细菌的生命周期很短。事实上,它只需要一个单一的基因突变格兰特结核病耐异烟肼、一线抗生素之一。

好奇,这样的一个小变化导致这样一个重要的结果,研究人员由卡伦Dobos科罗拉多州立大学进行了一项研究来确定其他影响可能导致同样的基因调整。如果他们能发现变化,使耐药结核病脆弱的在其他方面,Dobos的团队推断,他们或其他人可以有一天这些弱点目标。

团队的结果,包括新的信息关于潜在结核病的软肋,最近发表在《华尔街日报》分子和细胞蛋白质组学。

为了理解为什么Dobos队做了,你必须记住,结核病,随着感染的发展,也在不断地演变。抗生素,节拍结核病起初会失去其有效性。

你还需要知道产生的抗生素异烟肼取决于蛋白质结核病结核病扑灭。即基因变化,使得结核病耐异烟肼实际上阻碍了结核病关键蛋白质的生产。如果蛋白质,称为KatG,没有或者有但状况不佳,感染可以在不受抗生素的愤怒。

首先,Dobos和她的同事获得了结核病菌株样本病人在两个不同的时期:在开始之前异烟肼和抗生素后停止工作。与两个样本,研究人员检测了蛋白质组学和代谢菌株之间的差异。他们想找出失去KatG,第二个样本做了细菌细胞的其他方面的影响。

研究人员还研究了结核菌株,响应性和耐抗生素,已经开发了在另一个实验室感染的小鼠模型。“我们的预期是被移植到突变和临床变异将身上的相对不变,“Dobos说。“全基因组测序并没有告诉我们任何截然不同。”

虽然细菌从病人和鼠标没有类似KatG变化和其他基因的变化与毒性和耐药性,菌株的毒力是截然不同的。耐药患者应变比其亲本菌株更致命,但不同的鼠标的品种不是母公司的毒性。

Dobos称这一发现“有点消极,“因为这意味着相同的基因变化不会影响细菌每次都以同样的方式。

即便如此,细菌并分享一些变化,增加研究人员结核病知识的身体。例如,菌株,获得了从依赖葡萄糖耐异烟肼脂肪酸对能源的依赖。脂肪酸代谢途径已经在调查中被其他组织作为药物的目标。

通路是一个强有力的候选人针对isoniazid-resistant患者感染,Dobos解释说,“因为它是独一无二的细菌和另外分枝杆菌所特有的。”In other words, humans lack the pathway, so targeting it won't disable it in patients, reducing the likelihood of side effects.

Dobos说她希望药物针对结核病通路”将是良好的耐受性,减少一些可怕的问题,需要多种药物治疗的人的脸。”