通过传递microRNAs治疗炎症性肠病
炎症性肠病(IBD),如克罗恩病(Crohn’s disease)、溃疡性结肠炎(ulcerative colitis)等,是原因不明的慢性炎症性疾病,IBD患者数量呈上升趋势。
各种炎症因子,包括TNF-α和白细胞介素-6 (IL6),破坏肠壁,引起IBD。因此,细胞因子信号通路已成为治疗靶点。
几种类型的microRNAs (miRNAs)抑制炎症细胞因子的产生已被阐明;然而,目前还没有有效和稳定地将mirna传递到受影响区域的方法。mirna在血液中可能不稳定,降低其向靶细胞的转染效率,因此使用mirna治疗IBD的尝试很少。
大阪大学的研究人员有效地将mirna传递给免疫反应使用超碳酸磷灰石(sCA)在炎症肠道中的细胞,已被证明在向实体肿瘤运送核酸方面非常有效,证明了sCA在预防和治疗小鼠结肠炎方面的功效。他们的研究成果发表在分子疗法-核酸.
研究人员将装载在sCA上的RNA (miR)-29a和miR-29b(两者都抑制炎性细胞因子)全身注射到IBD模型小鼠。虽然miRNAs在炎症的肠道中积累不多,但炎症细胞因子减少,显示出预防和治疗结肠炎的作用。
此外,研究发现,负载在sCA上的miRNAs可以有效地传递到发炎肠道的树突状细胞(dc),这些细胞在免疫反应中起着核心作用,抑制树突状细胞的产生炎性细胞因子.
本研究明确了sCA作为一种独特的系统,在分子水平上将mirna等核酸类药物递送至病变区域的dc,抑制炎症反应,具有预防和治疗结肠炎的作用。
通讯作者Hirofumi Yamamoto说:“我们的技术将mirna传递给dc,免疫反应的主要参与者,将塑造医疗保健的未来。sCA可用于治疗由免疫反应引起的广泛的免疫和过敏性疾病。我们的研究结果将导致治疗这些疾病的新药的开发。”
更多信息:深田忠文等。过碳酸磷灰石- microrna复合物抑制右旋糖酐硫酸钠诱导的结肠炎分子治疗-核酸(2018)。DOI: 10.1016 / j.omtn.2018.07.007