孕产妇登革热免疫预防胎儿损伤后小鼠Zika病毒感染

登革热和Zika病毒密切相关,由蚊子携带。出没的亚热带和热带地区,登革热的传播往往先于Zika病毒(ZIKV)感染,表明女性曾收购了登革热免疫可能是怀孕期间ZIKV-carrying蚊子咬伤。之前,妈妈的登革热免疫力是否会保护她未出生的婴儿从毁灭性的大脑缺陷如microencephaly ZIKV是未知的。

现在拉霍亚过敏与免疫学研究所的实验室(LJI)调查员Sujan Shresta,博士报告关键实验发现在小鼠模型,解决这个问题。他们的论文发表在8月2日,2018年版自然通讯表明,当dengue-immune怀孕了老鼠暴露在ZIKV,他们的胚胎仍然可行的和普通的。研究人员还发现人口免疫细胞被称为CD8 +细胞毒性T细胞,动员作为登革热感染的免疫反应,识别ZIKV和限制感染在怀孕的老鼠。

这些发现可能引导开发更有效的黄病毒疫苗和暗示什么类型的免疫反应是最大限度地预防胎儿脑损伤后Zika病毒入侵。

“一个关键问题是,为什么只有一个子集的Zika-exposed母亲dengue-endemic国家像巴西生先天缺陷的孩子,“Shresta说LJI传染病中心的副教授。“鉴于这些病毒非常相似,我们想知道如果之前登革热抗体对Zika病毒可能带来教训。”

2017年,她的实验室提供了支持这个想法,当他们说dengue-infected成年老鼠表现出免疫力Zika病毒感染由于感应可交叉反应的CD8 + T细胞。实验的新论文描述了一个变体:dengue-immune雌性老鼠(或dengue-naive控制)交配引起怀孕然后ZIKV感染登革热在早期胚胎阶段测试是否免疫保护不仅母亲胎儿免受破坏。

结果是戏剧性的。胎儿从dengue-naive控件消失或明显萎缩,如下预测Zika病毒感染。相比之下,胎儿dengue-immune小鼠感染ZIKV出现正常,和许多的老鼠从未接触ZIKV。其他实验表明提出的CD8 +细胞毒性T细胞登革热感染仍然出现在孕产妇/胎盘Zika-infected边境怀孕的老鼠,显示一行防御ZIKV跨胎盘传播。实验消除这些特异性T细胞证实这是真的:胎儿变得容易受到Zika病毒感染的破坏。

该组织还注入雌性老鼠从未接触过登革热与短登革病毒蛋白质或肽”被诱导T细胞反应,以模拟一种疫苗的场景。当这些孕妇和暴露于ZIKV接种疫苗的老鼠,他们表现出减少Zika病毒感染在胎盘与未接种疫苗的老鼠相比,表明T细胞反应是有效的。

目前,没有fda Zika病毒疫苗,和那些正在开发引起主要抗体(B细胞)而不是T细胞反应。抗登革热疫苗,也主要是唤起抗体而不是T细胞反应在临床试验和只显示适度的成功。

一个结论是,一个有效的疫苗需要两种类型的免疫力。“登革热和ZIKV是由相同的蚊子,co-circulate在重叠的地理分布范围,结构相关,唤起可交叉反应的抗体和T细胞反应,”何塞天使Regla-Nava说,博士,博士后在Shresta实验室和一位联席作者。“抗体和T细胞反应在一起可能需要保护这些感染。”

鉴于这种证据,这也许让人感到吃惊,几乎所有疫苗销售今天是为了唤起抗体反应。“从历史上看,这是更容易设计疫苗引起抗体反应,”安妮说博士后艺龙Ngono,博士研究的联合作者。“创建疫苗诱导强烈的T细胞反应是非常具有挑战性的,需要新技术。但我们的研究结果,可交叉反应的T细胞引起强烈响应对两个相关病毒鼓励这种做法。”

持久性的交叉反应的T细胞也可能解决南美流行病学难题。“这和我们以前对老鼠的研究表明,前登革热免疫提供了跟踪与ZIKV或许可以解释为什么不是每个孕妇暴露于ZIKV生下一个孩子的影响,“Shresta说。“但在老鼠中,我们发现短段跟踪。我们正在研究如何提高这个cross-protective免疫力。”