模拟肺部疾病的第一个小鼠模型可以加快发现更有效的治疗方法

寻找特发性肺纤维化（IPF）有效疗法的最大障碍 - 一种威胁生命的疾病，肺部变得疤痕和呼吸越来越困难 - 无法完全模拟动物的疾病，限制了观察和观察和观察的能力了解疾病。现在，一支来自Penn Medicine的研究人员的团队开发了第一个具有IPF相关突变的小鼠模型，该模型诱发了疤痕和其他类似于患有这种情况的人类的损害。研究结果本周在临床调查杂志。

高级作家Michael F. Beers博士说：“迄今为止，没有人能够制作一个模型，这实际上反映了人类的情况。”宾夕法尼亚大学大学，宾夕法尼亚州肺部疾病中心的研究主任。“现在，我们有了一个模型，类似于患者中发现的病理，生理和分子体征，这将使我们能够以更临床相关的方式来制定新的途径和靶标，并测试药物。”

IPF经常在中期到更晚的阶段被诊断出在美国大约有50,000人，同时杀死了近40,000人。虽然无法治愈，但使用两名美国食品药物管理局（FDA）批准的药物来减缓疾病的进展，有些患者接受肺移植。自诊断之时起，中位生存率为两到三年。

Beers说，当前的IPF小鼠模型依靠化学疗法药物来诱导肺部的“炎症风暴”，该肺部大约在21天后引起病变。但这并不能反映人类发展疾病时实际发生的过程。

在新的鼠标模型，该团队改变了一个基因，用于制造一种称为表面活性剂蛋白-C（SFTPC）的蛋白质，这对于肺功能至关重要。SFTPC基因中的突变，在某些人类肺细胞中发现了称为肺泡上皮细胞（AEC）是归因于该疾病的一种有前途的铅。

该团队知道这些肺AEC在疾病发展中的重要性，将SFTPC突变诱导到正常小鼠的AEC中，以引起反应。在成年小鼠诱导突变体SFTPC表达的三天内，肺组织被炎症细胞浸润。随后是肺部微小气囊内炎症细胞异常积累。在30％至50％的动物中也观察到了快速死亡。与患者中观察到的相似，幸存的小鼠继续发展进行性纤维化和丧失肺功能。

使用新的动物模型，研究人员接下来将研究导致肺纤维化起始和持久性的途径。“现在问题变成了，为什么这些上皮细胞吸引两者炎性细胞和纤维化细胞？这些不同的细胞如何互相交谈？”啤酒说。

“我们也在大数据啤酒补充说：“通过在不同时间点上分析小鼠的遗传，蛋白质组学和炎症变化，从而接近。您不能在人类中这样做，因为我们一旦他们的疾病已经发展，我们就会看到这些患者。我们对一开始会发生什么知之甚少。该模型将有助于回答其中的一些问题，并希望导致更有效的治疗药物减慢疾病。”

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