新特征分子提供了新颖的阿尔茨海默氏症治疗的可能性

阿尔茨海默病是越来越普遍,侵蚀了记忆和其他认知功能的神经退行性条件。这种复杂的疾病的治疗方法已经难以捉摸,尽管研究人员曾发现其主要生物学特性:β-淀粉样蛋白斑块和τ缠结。

一项研究来自布莱根妇女医院(BWH),最近发表在Acta Neuropathologica,调查不为人知的分子参与tauopathies像阿尔茨海默氏症。他们专注于小分子核糖核酸(microrna)基因表达监管机构结合,破坏蛋白质编码信使rna。他们发现,其中一些microrna显示神经保护效应;因此他们补充治疗tauopathies的潜力。

研究人员观察了几个microrna但关注mir - 132,而之前的研究表明在阿尔茨海默氏症和其他tauopathies表达下调。他们发现mir - 132似乎防止有毒的β-淀粉样蛋白和τ啮齿动物模型和人类神经元。

“我们的结果支持这一观点,mir - 132是一个主调节器的神经健康与潜在的治疗目标,”首席研究员和BWH科学家说,安娜Krichevsky,博士。

团队第一次看到初级皮层和海马神经元从正常和tauopathic老鼠。检查神经保护天然microrna的性质,他们测试了63个神经元microrna,然后用miRNA-binding分子称为anti-miRNAs抑制它们。他们发现一些microrna似乎防止抑制,和其他人加剧,淀粉样β蛋白病理学和谷氨酸会引起有关。其中,mir - 132是最神经保护microrna。

他们证实了神经保护的性质mir - 132设计mir - 132模仿和引进老鼠细胞。他们观察减少有毒水平形式的τ,谷氨酸会和细胞死亡。他们也研究了mir - 132补充住人类神经退行性疾病的小鼠模型注射mir - 132的病毒载体。控制相比,mir - 132注射小鼠显示减少τ病理学和增强海马长期势差,记忆形成的过程。

当研究者们下了mir - 132模拟人类细胞,他们看到相似的结果:减少有毒的τ和更少的细胞死亡形式。

根据Krichevsky, microrna的研究提供了一个全新的视角在寻找可能的阿尔茨海默氏症的治疗方法。小分子核糖核酸被发现最近比mrna和蛋白,和复杂的角色在多个生物通路造成许多人怀疑他们的操作可能是一个可行的治疗策略。

“现在我们已经microrna的知识和技术,使操作,我们可以探索新的可能性,“Krichevsky说。“在过去的30年里,研究主要集中在淀粉样蛋白。对这种方法我们仍然希望,但是,我们必须投资于新的策略。”