减少NOVA1基因有助于防止大多数常见类型肺癌的肿瘤生长
研究人员发现了一种基因,当它被抑制或减少时,反过来又能减少或阻止人类非小细胞肺癌肿瘤的生长。
当小鼠被注射非小细胞肺癌细胞含有NOVA1基因的小鼠,4只小鼠中有3只形成了肿瘤。当老鼠被注射癌症细胞没有NOVA1, 4只老鼠中有3只没有肿瘤。
该研究的第一作者、密歇根大学运动机机学学院助理教授安德鲁·勒德洛(Andrew Ludlow)说,第四只老鼠长了肿瘤,但与带有NOVA1肿瘤细胞的老鼠相比,它非常小。
这项研究今天在网上发表自然通讯.勒德洛在德克萨斯大学西南医学中心(University of Texas Southwestern Medical Center)做博士后时,在细胞生物学和内科学教授伍德林·赖特(Woodring Wright)和细胞生物学教授杰里·谢伊(Jerry Shay)的共享实验室进行了这项工作。
研究发现,在癌细胞中,NOVA1基因被认为可以激活端粒酶,端粒酶是维持端粒的酶,端粒是染色体末端的保护帽,在细胞分裂期间保存遗传信息(想想防止鞋带末端磨损的塑料肩带)。
端粒酶在健康的成人组织中并不活跃,所以端粒会随着我们年龄的增长而退化和缩短。当它们太短时,身体就知道要清除那些受损或死亡的细胞。
在大多数癌症中,端粒酶被重新激活,端粒得以维持,从而保存了遗传物质,这些细胞发生突变并变得不朽。
端粒酶存在于大多数癌症类型中,是一种有吸引力的癌症治疗靶点。然而,勒德洛说,科学家们在抑制癌症中的端粒酶活性方面并没有太大的成功。
勒德洛的小组想尝试一种新方法,所以他们进行了筛选肺用于剪接基因的癌细胞系(基因它们可能会调节癌症中的端粒酶,并识别出了NOVA1。
他们发现减少NOVA1基因减少端粒酶活性这导致端粒更短,以及癌症细胞无法存活和分裂。
研究人员只研究了非小细胞肺癌,其中约70%的肺癌中存在NOVA1。
勒德洛说:“非小细胞肺癌是最常见的与年龄有关的癌症,80%到85%的肺癌是非小细胞肺癌。”“但目前真的没有那么多治疗方法。”
根据美国癌症协会的数据,肺癌是导致男性和女性死亡人数最多的癌症,是仅次于皮肤癌的第二大常见癌症。
在研究人员将NOVA1或端粒酶剪接作为治疗非小细胞肺癌的重要潜在疗法之前,他们必须更好地了解端粒酶是如何被调节的。这项研究是朝着这个方向迈出的一步。
勒德洛的团队也在寻找直接影响的方法端粒酶剪接,除了还原NOVA1。
更多信息:Andrew T. Ludlow等人,NOVA1在非小细胞肺癌中调节hTERT剪接和细胞生长,自然通讯(2018)。DOI: 10.1038 / s41467 - 018 - 05582 - x