出院后延长使用口服抗凝剂可减少非致死性血栓
MARINER试验的最新结果显示，在患者出院后45天内使用口服抗凝药物可降低非致死性症状性血凝块的发生率，但对致死性血凝块没有影响，该结果于2018年ESC大会的热线会议上发表新英格兰医学杂志．
美国纽约霍夫斯特拉/诺斯韦尔的唐纳德和芭芭拉朱克医学院的Alex Spyropoulos教授是这项研究的作者，他说:“抗凝剂有助于预防疾病患者的血栓病人他们在医院接受我们的监护然而，血栓的风险远远超出了这个时期。我们的研究结果表明，通过在出院后使用口服抗凝剂，我们可能能够为有非致命性血栓风险的患者提供进一步的保护，而不会增加大出血。这项研究有可能在很大比例的医疗疾病患者中减少非致命血栓的公共卫生负担。”
在美国和欧盟，每年约有2000万急症患者因心脏病发作、肺炎、流感、支气管炎、哮喘或骨折等疾病住院。这些患者中有很大一部分在住院期间和住院后长达6周内存在静脉血栓栓塞(VTE)的风险，包括深静脉血栓(DVT)和肺栓塞。约70%的医院获得性致死性肺栓塞发生在内科病人身上。
建议通过静脉滴注或注射抗凝剂来预防血凝块(称为血栓预防)，但指南不建议在出院后使用任何抗凝剂。然而，出院后，症状性静脉血栓栓塞的发生率在前21天内翻了一番以上，并与出院后30天内发生致命肺栓塞的风险增加5倍相关。
MARINER试验调查了出院后继续口服抗凝剂进行血栓预防是否可以降低有VTE风险的内科疾病患者的症状性VTE和VTE相关死亡的风险。该试验招募了来自36个国家671个中心的12024名患者。患者年龄在40岁以上，曾因急性疾病住院，并有VTE的其他危险因素(VTE风险评分定义)，包括一天或更长时间不能活动、处于重症监护、年龄超过60岁、肢体瘫痪、既往VTE、血栓形成或d -二聚体水平超过正常上限两倍。
患者在出院时被随机分配到45天的疗程，要么每天一次口服利伐沙班10 mg(肾功能减退患者7.5 mg)，要么服用安慰剂。主要疗效转归为症状性静脉血栓栓塞和静脉血栓栓塞相关死亡。主要的安全结局是大出血。
最终的分析包括12,019名患者，其中11,962人(99.5%)服用了至少一剂研究药物。平均年龄为69.7岁，其中48%为女性。四成患者因心力衰竭住院，27%因呼吸功能不全住院，17%因感染性疾病住院，14%因缺血性中风住院，2%因炎症性疾病住院。
在出院后45天内，50例(0.83%)服用利伐沙班的患者出现症状性静脉血栓栓塞或死于静脉血栓栓塞相关原因，而服用安慰剂的患者为66例(1.1%)(p=0.136)。当只检查症状性静脉血栓栓塞(包括下肢深静脉血栓和非致死性肺栓塞)时，利伐沙班组(0.18%)比安慰剂组(0.42%)发生的事件少;风险比[HR] 0.44, 95%置信区间[CI] 0.22-0.89, p=0.023)。
研究人员还检查了症状性静脉血栓栓塞和全因死亡率的探索性次级复合终点，发现1.3%服用利伐沙班的患者发生了事件，而安慰剂组的患者为1.78% (HR 0.73, 95% CI 0.54-0.97, p=0.033)。
利伐沙班组17例(0.28%)发生大出血，安慰剂组9例(0.15%)发生大出血(p=0.124)，严重和致命出血极少，组间无显著差异。
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