研究人员揭示了基因变异与创伤后慢性疼痛的关系

FKBP5基因是应激反应的关键调节因子，影响我们对环境刺激的反应。先前的研究表明，该基因的某些变异在神经精神疾病的发展中起着作用，如创伤后应激障碍、抑郁症、自杀风险和攻击行为。但在2013年，北卡罗来纳大学医学院的研究人员首次证明了FKBP5基因变异与创伤后慢性疼痛之间的联系。特别是，该研究发现，在6号染色体上携带rs3800373变异或轻微/风险等位基因的人在遭受创伤(如性侵犯或机动车碰撞)后，与没有这种变异的人相比，可能会经历更多的疼痛。

现在，同一研究小组的一项新研究发表在神经科学杂志他在1500多名经历过机动车碰撞创伤的欧洲裔美国人和非洲裔美国人的队列中证实了这种关联。

Sarah Linnstaedt博士是麻醉学助理教授，也是创伤恢复研究所的研究员，是这项研究的主要作者。

“在我们目前的研究中，我们证明了这其中的原因变体影响慢性疼痛的结果是因为它改变了FKBP5被称为miR-320a的microRNA调节的能力，”Linnstaedt说。MicroRNAs在基因表达调控中起着重要作用，主要是通过降解或抑制信使RNA (mRNA)的翻译。

“在未成年人/风险等位基因，microRNA不能很好地与FKBP5结合，”她说。换句话说，它并没有负调控FKBP5，从而导致FKBP5过表达。高水平的FKBP5可能是有害的，因为它会改变控制循环皮质醇(压力激素)水平的自然反馈机制。”

皮质醇已被证明能直接使周围神经敏感。因此，这种激素水平较高的个体(即具有风险等位基因的个体)可能比没有风险等位基因的个体经历更多的疼痛。

Linnstaedt说，这些结果表明某些治疗方法可能是有用的。

她说:“我认为这表明我们可以使用小分子或抑制剂rna来降低FKBP5的表达或抑制活性，或者我们可以使用microRNA模拟物来增加microRNA miR-320a的表达。”“我还可以想象一种基因编辑方法，专门将FKBP5中的风险等位基因改变为保护等位基因。”