单次移植治疗性巨噬细胞可改善小鼠罕见肺部疾病

遗传性肺泡蛋白沉着症(herPAP)是一种罕见的疾病，其特征是由于被称为巨噬细胞的高度特化细胞的衰竭，导致脂蛋白物质在肺中缓慢积聚，巨噬细胞通常会从肺的空气空间中吃掉这种物质。在8月9日的杂志上干细胞报告，德国的研究人员证明，将诱导多能干细胞(iPSC)衍生的小鼠巨噬细胞移植到患有herPAP的小鼠肺部，可以有效地治疗这种危及生命的疾病。

“从以前的研究中，我们知道肺巨噬细胞移植(PMT)与骨髓来源的细胞一起工作细胞汉诺威医学院的血液学家托马斯·莫里茨(Thomas Moritz)说:“因此，我们想看看ipsc来源的巨噬细胞移植是否会显示出类似的疗效。”“我们发现，将ipsc来源的巨噬细胞直接移植到herPAP小鼠的肺部，从长期来看，可以深刻改善herPAP症状。此外，这种PMT策略也可能对相关疾病有用。”

巨噬细胞是存在于身体每个器官中的免疫细胞，它们吞噬细菌或病毒等病原体。该研究的资深合著者Nico Lachmann表示:“从原则上讲，它们有点像吃豆人。然而，在疱疹病毒感染中疾病，通常存在于肺泡的巨噬细胞不存在或无功能。然后，Lachmann和Moritz想知道直接用ipsc来源的巨噬细胞替换缺失和无功能的肺巨噬细胞是否具有治疗效果。

莫里茨说:“移植4个月后，我们可以看到接受治疗的herPAP小鼠的疾病明显改善。”“移植的ipsc来源的巨噬细胞能够如此有效地发挥作用，因为它们表现出了巨大的可塑性，这意味着移植后，它们会分化并适应小鼠肺部环境，变成所需的巨噬细胞类型。”

此外，拉赫曼和莫里茨观察到，这种可塑性允许移植为了有效地治疗小鼠至少6个月，大约相当于小鼠寿命的三分之一。

“这是一个概念验证研究，但如果移植到肺努力改善的条件老鼠通过herPAP，我们可以预期移植到其他器官，如肝脏或大脑，可能有助于改善患有其他类似疾病的个体的状况，这些疾病中巨噬细胞缺失或无功能，”Lachmann说。“从这里开始，我们的目标是在herPAP患者中完善这种治疗方法，然后将PMT概念转化为其他疾病的长期或短期治疗方法。”